偏头痛遗传基础的新亮点

发达国家有15-20%的成年人患有恶心和经常使人虚弱的头痛，但这仍然很难解释。科学家知道偏头痛经常在家里发作，但他们不确定是什么。

5月3日发表在《神经元》杂志上的一项新研究显示了为什么一些家庭容易患偏头痛，以及遗传因素如何影响偏头痛的类型。

“长期以来，我们一直想知道为什么常见疾病(如偏头痛)会聚集在家庭中，”芬兰分子医学研究所以及麻省理工学院和剑桥哈佛大学的研究人员Aarno Palotie说。

先前的偏头痛研究已经确定了偏头痛在家族中的两种作用方式。追踪父母传给孩子的染色体切片的连锁研究确定了与偏瘫性偏头痛相关的三个基因(CACNA1A、ATP1A2和SCN1A)，偏瘫性偏头痛是一种诱发中风样症状的严重偏头痛形式。这些基因属于孟德尔遗传模型，这意味着孩子从父母那里遗传的两个基因拷贝决定了一种特征或疾病。镰状细胞性贫血可视为孟德尔病。

偏头痛在家族中传播的另一种方式涉及多基因遗传。如果特征是多基因的，意味着一组基因共同影响特征。就像在纸牌游戏中一样，每个常见的基因变异可能只有很小的个体效应，但常见变异的集合会影响一个人的遗传特征——或疾病风险。是高度多基因特性的一个例子。

帕罗蒂和他的同事们开始研究是否有一些强大的孟德尔基因或常见的变异多基因的积累，或者两者都有，从而影响偏头痛在家族中的遗传。

首先，研究人员开发了一个多基因风险评分来评估常见变异的遗传负担。为此，他们收集了以前全基因组关联研究的数据，这是一项比较个体基因组和标记位点(染色体上的位置)的研究，这些位点在疾病患者中是不同的。简而言之，数百个(甚至数千个)与偏头痛相关的位点被纳入多基因风险评分。

接下来，研究人员在芬兰对偏头痛患者进行的一项大型家族研究中测试了多基因风险评分和三个已知孟德尔偏头痛相关基因的影响。这项研究包括了1589个已知患有偏头痛的家庭(8319人)的病史和基因数据。将偏头痛家庭队列与其他大队列作为对照进行比较，例如，FINRISK研究共有14，470人，包括1，101名偏头痛患者。

结果表明，多个基因的共同变异驱动偏头痛的风险超过三个孟德尔基因。如果一个人的偏头痛开始于更早的年龄，如果一个人经历了更严重的偏头痛，或者如果偏头痛发生在一个人的家庭，那么数据表明，由于常见的多基因突变，这个人更有可能承担更大的遗传负担。

“这些常见的家族变异的力量让我们感到惊讶，”帕罗蒂说。

另一方面，与偏头痛相关的三个罕见但强大的孟德尔基因似乎并没有像研究人员预期的那样影响偏头痛的风险。在一项大规模的家族研究中，研究人员确定了45个偏瘫型偏头痛家族，并对他们的基因进行了测序。45个家庭中只有4个有罕见孟德尔基因驱动的偏头痛——更多的病例是由常见变异驱动的。

帕洛蒂说：“在一个非常大的样本集中，它确实表明共同变异是家族性偏头痛的一个非常重要的因素。

Palotie认为，更多的基因组测序和更大规模的研究将有助于研究人员发现更多与偏头痛相关的常见突变和更多的孟德尔变异。

“这对于药物开发来说特别有趣，”帕罗蒂说。尽管孟德尔变异不能驱动大多数偏头痛病例，但科学家可以研究这些基因如何影响导致偏头痛症状的生物途径，并可能为这些途径开发药物。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！