小鼠研究揭示了乳腺癌肿瘤复发的未知途径

对于很多认为自己患上了乳腺癌的女性来说，几年后吵架的消息是一个特别残酷的诊断，对于为什么会复发或者如何复发并没有明确的答案。

现在，杜克大学癌症研究所的一个研究小组已经填写了一些极其未知的细节，这可能会导致阻止这一过程的潜在策略。

在小鼠实验中，研究人员跟踪了一系列事件，这些事件使少数对治疗有抵抗力的癌细胞从休眠、生长和扩散中醒来。调查结果发表在eLife上。

“这些是治疗后留下的细胞。我们对他们知之甚少，因为我们看不见他们。在乳房x光检查或正电子发射断层扫描中，它们太少了，”高级作者詹姆斯v阿尔瓦雷斯博士说，他是杜克大学药理学和癌症生物学系的助理教授。

“然而，通过复制HER2阳性乳腺癌的小鼠模型，其中约20%的女性受到影响，我们可以找到治疗后存活的残留癌细胞并进行研究，”他说。

阿尔瓦雷斯和他的同事，包括第一作者安德里亚瓦伦斯，发现这些残留的、对治疗有抵抗力的肿瘤细胞，与最初的癌细胞不同，生长和增殖迅速。

相反，它们处于较低的位置，并开始与周围的细胞，特别是免疫系统的细胞进行复杂的相互作用。随着时间的推移，他们开辟了一大群被称为细胞因子的小信号蛋白，它们是免疫细胞的重要传播者。

针对细胞因子，免疫细胞涌向肿瘤部位。这些反应性免疫细胞中最丰富的是巨噬细胞，这是一种消化细胞碎片并沉积胶原蛋白的白细胞，已被证明对休眠细胞的苏醒和再次生长至关重要。

Alvarez，Walens和他们的同事指出，当绘制这种复发途径时，巨噬细胞可能是当前药物的目标。他们表明，一种特殊类型的细胞因子-CCL5-可以加速肿瘤的复发，阻断它可能会延迟或停止这一过程。

“已经批准或正在开发的药物可以抑制巨噬细胞的功能，尤其是CCL5，”瓦伦斯说。“我们的下一步是测试这些巨噬细胞抑制剂，看看它们是否能延缓或防止小鼠复发，并杀死剩余的休眠肿瘤细胞。

“我们现在正在老鼠身上进行这些实验。如果这些工作有效，我们可以开始尝试临床试验，并与抗HER2疗法一起测试这些药物，”瓦伦斯说。

除了瓦伦斯，研究作者还包括阿什利迪马克、瑞安卢波、本杰明克罗格和杰弗里丹劳。

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