旋转细胞对抗胰腺癌
胰腺癌的预后是严峻的。它通常在疾病传播后被发现,化疗通常对减缓癌症的发展没有什么作用。即使接受治疗,大多数患者在被诊断患有该疾病后只能存活大约6个月。
冷港实验室(CSHL)大卫图维森教授实验室的研究人员认为,不同类型的治疗方法可以做得更好。他们说,部分问题是胰腺中的癌细胞受到周围致密基质的保护。它是基质细胞外成分和称为基质的非癌细胞的混合物。所有实体瘤都含有间质。在胰腺癌中,这种纤维物质特别丰富,占肿瘤肿块的近90%。这种基质阻止抗癌药物进入靶位。此外,基质细胞分泌实际上有助于肿瘤生长的因子。
克服matrix的保护性影响具有挑战性,但正如2018年10月26日《癌症发现杂志》报道的那样,Tuveson团队的新线索指出了一个有希望的策略。事实上,新的研究结果表明,靶向正确细胞途径的药物不仅可以阻止基质中的肿瘤支持细胞。他们可能会招募他们来对抗癌症。
基质的关键成分是一种叫做成纤维细胞的细胞。成纤维细胞构成基质的结缔组织。它们还产生促进癌细胞生长的因子,防止免疫系统攻击癌细胞。去年,Tuveson的团队发现胰腺肿瘤基质中至少含有两种类型的成纤维细胞。一种类型显示已知支持肿瘤生长的特征,另一种类型显示相反的效果。
好消息是成纤维细胞的身份不是固定的。通过正确的线索,促瘤成纤维细胞可以成为肿瘤的限制因子。
“这些细胞可以相互转化,这取决于它们从微环境和癌细胞中获得的线索,”领导这项新研究的Tuveson Lab博士后研究员Giulia Biffi解释说。“这可能是有用的,因为从理论上讲,你可以将肿瘤促进细胞转化为肿瘤抑制细胞,而不仅仅是消耗肿瘤促进细胞。”
在这份新报告中,比菲和他的同事们已经确定了癌细胞释放的特定分子信号,这些信号决定了胰腺肿瘤中成纤维细胞的特征。他们发现,驱动成纤维细胞的分子IL-1具有促进肿瘤的特性。他们还展示了另一种分子,TGF-,
研究人员现在正在探索当胰腺肿瘤操纵IL-1和TGF-信号转导并促进肿瘤成纤维细胞进入更有益的状态时会发生什么。他们还将研究当他们将这些途径与化疗或癌症免疫疗法结合时会发生什么。最后,比菲说,患者可以从癌细胞治疗和支持其生长的微环境的结合中受益最大。
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