布里斯托大学(英国)的Kaitlin Wade博士在2019年的NCRI癌症会议上说：这是第一项通过使用称为孟德尔随机化的技术来研究细菌在肠癌发展中的因果作用的研究。“我们发现证据表明，细菌中未分类细菌的存在会增加2-15%的肠癌风险。
“这意味着，平均而言，有肠道细菌的人患肠癌的风险可能比没有肠道细菌的人略高。我们可以用孟德尔随机化来理解这些细菌可能的因果效应。我们的发现支持了以前的研究，这些研究表明，患有肠癌的人比没有这种疾病的人更有可能携带细菌。
微生物是自然存在于体内的微生物(细菌)群落。越来越多的证据表明，微生物组的组成在人类健康和人类对疾病的敏感性中起着作用。人体肠道微生物群包含约3万亿细菌，有助于消化并提供抗感染保护。它是由一个人的个体遗传成分和环境决定的，所以每个人都是独一无二的。除非受到抗生素、疾病或饮食变化的影响，否则它将在人的一生中保持相对稳定。
早期的专业研究人员韦德博士说：“我真的很想知道，人体肠道菌群的变化，比如细菌的数量，或者只是不同类型细菌的数量，是否会影响肠癌。对小鼠和人类的研究表明，肠道菌群与肠癌之间存在相关性，但很少有人提供令人信服的因果关系，即很难判断肠道菌群的成分是否会引起肠癌，疾病本身是否会引起肠道菌群的变化，或者这种相关性是否是由其他原因引起的。”
孟德尔随机化方法使用大量人口数据的复杂统计分析来提供因果关系的证据，而不仅仅是关联的存在。
“通过孟德尔随机化，我们利用人的自然和遗传变异，通过模仿随机实验改变肠道菌群中细菌的水平，观察人是否有不同的基因组成，所以肠道菌群的特征不同，患结直肠癌的风险也不同。”韦德博士解释道。“这样，我们就不用在随机试验中直接通过抗生素或益生菌来编辑任何人的肠道菌群，也不用浪费时间等着看人群中的人是否患有结直肠癌。我们只需要获得这些信息的研究来衡量它。”
研究人员使用了来自佛兰德肠道菌群项目、德国食物链研究和PopGen研究的3890人的数据，以及来自国际结直肠癌遗传学和流行病学研究的120328人的数据。这些研究寻找参与者基因组中的小突变，这种突变在患有特定疾病或特征的人群中比在没有特定疾病或特征的人群中发生得更频繁——称为全基因组关联研究(GWAS)。
他们发现，某些人在特定基因组中的遗传变异与13种肠道细菌的存在或数量有关。与细菌相比，未分类细菌类型的人比没有这些细菌的人患疾病的风险更高。
韦德博士说，她的发现需要通过使用不同数据和方法的其他研究来重复，以便充分理解对人类健康的影响。
“我们需要对类杆菌的确切种类或菌株进行分类，我们需要做更多的工作来了解人类的遗传变异将如何以及为什么会改变肠道菌群。即使这些结果表明这些细菌可能导致肠癌。我们不知道试图改变它们以降低肠癌的风险是否会对健康的其他方面产生其他不可预测的影响，但我相信我们在理解和欣赏它们的复杂性方面处于前列。这些关系——不仅是人类肠道菌群和疾病之间的关系，还有人类遗传变异和肠道菌群本身之间的关系——必须被恰当地用来评估因果关系，”她总结道。
英国爱丁堡大学爱丁堡中心癌症研究中心新任主任伊恩汤姆林森教授是NCRI会议科学委员会成员，但没有参与这项研究。他说：“通过分析与疾病和危险因素的遗传关系，孟德尔随机化方法被常规用于提供因果危险因素的指征。这是最早的研究之一，使用这种方法来提供对原因的见解。微生物和肠癌之间假设的合理的，但基本上未经证实的联系。
“肠道菌群的稳定性仍有疑问，细菌的种类和数量之间存在复杂的关系，因此将已报道的发现归因于现在还为时过早。尽管如此，类似的大规模研究仍可能大大改善我们的研究成果。了解肠癌是如何发展的。”
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