新的CAR-T靶点对多发性骨髓瘤产生了可喜的效果

太多患者(如多发性骨髓瘤)治疗后复发。这一严峻的现实激励了犹他大学亨斯迈癌症研究所(HCI)的研究人员，试图通过一种新的癌细胞靶向机制来提高多发性骨髓瘤治疗反应的深度和持久性。多发性骨髓瘤是第二常见的血癌，发生在骨髓中。每年新增确诊病例约3万例，几乎所有患者最终都死于自身疾病。

在今天发表在《自然通讯》杂志上的研究中，犹他州的科学家描述了一种使用嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法治疗癌症的新方法。使用小鼠模型和患者肿瘤细胞的实验室测试显示了这种新的细胞免疫疗法对多发性骨髓瘤和其他类型血癌的有希望的结果。

这位犹他州的科学家开发了靶向CD229分子的CAR T细胞，CD229分子存在于骨髓瘤患者的癌细胞中。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干细胞中，骨髓干细胞是复发患者具有治疗耐药性的肿瘤细胞的来源。

用于激活患者自身免疫系统以抵抗癌症的免疫疗法已被证明对许多类型的血液癌症非常有效。在CAR T细胞治疗中，医生从患者血液中提取T细胞，并通过一个额外的“钩子”(称为CAR)来识别和攻击癌细胞，这个钩子可以识别癌细胞表面的分子。通过静脉输注将工程化的CAR T细胞返还给患者。然后，在患者体内发现CAR T细胞，攻击并破坏癌细胞。虽然这些方法对一些患者显示了显著的进步和长期效果，但许多患者只经历了短期的改善，然后疾病复发。

该研究由HCI医学博士、医学科学家Djordje Atanackovic领导，U U血液及血液恶性肿瘤科副教授负责照顾多发性骨髓瘤患者。这项研究基于阿塔纳克维奇和他的同事的早期工作，他们发现CD229存在于多发性骨髓瘤和其他B细胞癌细胞中。CD229的目标一旦确定，需要几年的时间来完成复杂的工程和实验室工作，以检验CD229是否是一种可行的CAR T法新药。

阿塔纳乔维奇说：“尽管我们的一些患者对目前可用的免疫疗法反应良好，但我们感到沮丧的是，他们早在治疗一年后就复发了。”“我们相信，如果我们能够靶向患者体内的每一个癌细胞，包括癌症干细胞，那么这可能会产生关键的不同，并产生更持久、更深刻的治疗反应。”

HCI研究员、细胞和蛋白质工程专家Tim Luetkens博士和U U内科助理教授Sabarinath Radhakrishnan博士在Atanackovic实验室开发了这种疗法。他们设计了第一个抗CD229的全人源抗体，并通过这个新设计的“钩子”产生了靶向CD229的CAR T细胞。他们证实了他们的假设，即CD229 CAR T使用小鼠模型杀死成熟的多发性骨髓瘤细胞、骨髓瘤干细胞和来源于骨髓瘤患者的干细胞。他们还表明，在这种实验室环境下，用CD229 CAR T治疗的肿瘤似乎会导致长期反应。

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