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基因突变可导致未出生婴儿大脑畸形

导读 卡迪夫大学和布鲁塞尔自由大学的最新研究已经确定了关键基因的功能如何显著影响神经干细胞的生长,以及如果出现系统问题,会如何导致未出生

卡迪夫大学和布鲁塞尔自由大学的最新研究已经确定了关键基因的功能如何显著影响神经干细胞的生长,以及如果出现系统问题,会如何导致未出生婴儿的大脑发育异常。

大脑是一个平衡的生态系统。

李梦教授的新论文揭示了Dmrta2基因在调节神经干细胞增殖(细胞分裂)和神经元分化中的关键作用。

这一发现表明,如果Dmrta2基因的突变是由母亲和父亲遗传的,就会导致一种叫做lissencephaly的大脑畸形,这是一种罕见的神经系统疾病,婴儿的大脑不能完全发育。

这发生在怀孕的中/晚期,这使得孩子的大脑变得又小又光滑,因为它阻止了语言技能和学习所需的脑回和脑沟的发育。

李教授解释说:“Dmrta2是大脑机制的一部分,负责测量是否产生了足够的细胞来实现最佳的平衡和发展。”

“这确保了在胎儿发育过程中,脑干细胞在适当的时间窗内增殖,并产生足够数量的脑干细胞。”没有这个基因,神经干细胞会过早地转变细胞分裂模式,从而产生具有不良后果的特殊脑细胞(神经元)。"

基因突变的影响

研究人员对胚胎干细胞中的Dmrta2基因进行了突变,以研究高或低蛋白质水平对大脑发育的影响。然后,研究小组检查了这些变化对实验室产生的神经细胞的影响,并表明Dmrta2的突变与小头畸形(一种小头畸形)的原因有直接联系。

首席研究员Fraser Young博士说:“如果没有Dmrta2基因来维持神经发生和细胞周期过程之间的微妙平衡,大脑发育就会发生变化。

神经干细胞命运决定的错误可能会导致其他神经发育状况,如自闭症和学习困难。

“如果我们能够确定为什么一些孩子容易出现神经发育障碍,那么我们将能够更好地找到治疗或预防此类疾病的有效方法。”

这项研究由英国医学研究委员会(MRC)和卡迪夫大学神经科学和精神健康研究所(NMHRI)资助,由卡迪夫大学生物科学学院、ULB神经科学研究所(UNI)和比利时高斯的布鲁塞尔自由大学(ULB)资助。

论文《与Doublesex相关的Dmrta2可以保护涉及Hes1转录调控的神经祖细胞的维持》,由布鲁塞尔自由大学的埃里克贝弗洛德合著,发表在《PNAS日报》上。

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