抑郁小鼠的新见解可以帮助研究人员整合两个假设

新的研究证明了氯胺酮在这种疾病的小鼠模型中治疗抑郁症的有效性，并结合了关于抑郁症原因的两个假设。这项研究由宾夕法尼亚州立大学生物学、生物化学和分子生物学教授BernhardLscher领导，将于2016年9月15日在《生物精神病学》杂志印刷版上发表。

Luescher说：“抑郁症是我们在世界范围内面临的第二个最昂贵的健康问题，但这个事实并不为人所知，因为抑郁症被污名化，人们不想谈论它。”“大约17%的美国人会在一生中的某个时候接受抑郁症治疗，但治疗选择有限，大约三分之一的患者对这些治疗没有反应。”

吕舍尔和他的同事通过在编码GABA受体亚单位的基因中引入突变，创造了一种小鼠抑郁症模型，GABA是大脑中神经细胞交流的第二丰富的化学物质。GABA的作用主要是降低神经细胞的活性。受体突变导致GABA信号降低约15%至20%，模拟抑郁症患者GABA信号降低。有突变的老鼠表现出与抑郁有关的特征，比如快感降低，它们在接受抗抑郁药物治疗后恢复正常。

Luescher说，“你可以把GABA想象成汽车的刹车，它的功能是减缓神经细胞的活动。”“它的对应物是谷氨酸，这是大脑中的另一种信号化学物质，可以作为神经细胞活动的加速器。当我们降低小鼠GABA的功能时，我们惊讶地发现谷氨酸的水平也降低了。这一结果表明，大脑有一种机制来保持刹车和油门之间的平衡，以防止大脑活动失控。这种状态叫做动态平衡。”

研究人员用小剂量氯胺酮治疗小鼠，这是一种实验性抗抑郁药，已知它通过暂时阻断神经细胞中的主要谷氨酸受体起作用。Ruchel说：“氯胺酮治疗不仅使行为正常化，还能使谷氨酸受体水平恢复到正常水平，还能恢复GABA功能。”重要的是，氯胺酮的作用仅在具有神经信号缺陷的受体突变小鼠中观察到，而在正常小鼠中没有观察到。“我们的结果综合了抑郁症是由GABA信号缺陷引起的假说，而这个假说是抑郁症是由谷氨酸信号缺陷引起的。我们证明小鼠的抑郁样行为是GABA和谷氨酸减少的结果，重要的是，

研究人员计划使用他们的小鼠模型来更好地了解氯胺酮的工作原理，从而开发更安全的替代品。吕舍尔说：“与目前使用的抗抑郁药相比，氯胺酮有很多优势。”“它起效快，作用持久，但会上瘾，还会诱发精神病，所以我们希望用我们的模型更好地了解氯胺酮的生化作用。然后，我们可以开始开发像氯胺酮这样没有副作用的药物。”

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