研究人员已经确定了一种新的策略来解决LAD1患者症状的根本原因

由于罕见的基因突变，1型白细胞粘附缺陷(LAD1)个体会经历一系列症状，这些症状可追溯到免疫系统功能障碍。许多人患有反复发作的细菌感染和牙龈疾病，因此他们经常在很小的时候就掉牙。

在《白细胞生物学》杂志的一项新研究中，牙科医学院的研究人员和同事确定了一种新的策略来解决LAD1患者症状的根本原因。对健康人来说，清除垂死的中性粒细胞是一个被称为“内吞”的“清洁”过程，它可以触发先前发炎组织的分解和再生。LAD1患者的组织中缺乏中性粒细胞，因此不可能通过内吞作用消除炎症。为了缓解这种炎症，科学家使用了一种分子来模拟LAD1中不存在的内吞作用。结果，在LAD1疾病的动物模型中，这种治疗不仅预防了牙龈炎症和牙齿骨丢失，还积极促进了骨再生和健康的组织环境。

这项研究的资深作者、宾夕法尼亚州牙科医学教授乔治哈吉森加里斯(George Hajishengallis)说：“这种治疗可能不仅与LAD1有关。”“在其他情况下，我们发现牙龈中的中性粒细胞缺乏或没有积累，如巴比隆-勒菲夫尔综合征或切迪亚克-东综合征。也有一些导致中性粒细胞减少的疾病，其中中性粒细胞数量少，如先天性或自身免疫性中性粒细胞减少，或癌症和HIV相关的中性粒细胞减少，在这些地方提供一种模拟红细胞增多症的治疗方法也可能是有益的。”

LAD1的根本原因是中性粒细胞募集的缺陷，中性粒细胞是一种白细胞，是免疫系统的重要组成部分。LAD1患者的中性粒细胞不能离开血液进入组织。因此，由于中性粒细胞“卡”在血液中，就出现了白细胞增多、白细胞计数高的现象。

历史上，科学家认为LAD1患者患有严重的牙龈疾病，因为他们的牙龈组织中缺乏中性粒细胞，这导致细菌感染和炎症。

“然而，当我们分析组织，尤其是人类患者的组织时，我们没有发现任何组织的侵入性感染，这可以证明我们在那里看到的破坏是合理的，”Hajishengallis说。

和他的合作者一起，Hajishengallis开始怀疑组织中缺乏中性粒细胞是否可能不是细菌监测的缺陷，而是伴随着内吞作用，当另一种免疫细胞巨噬细胞进入组织“吞噬”垂死的中性粒细胞时。他早期对牙周炎(一种严重的牙龈疾病)中的胞吐现象的研究给他留下了深刻的印象，这个过程是活跃的。巨噬细胞不仅能清除组织，还能从促进炎症转变为抑制炎症，分泌促进组织恢复正常健康的因子。

为了弄清排尿能力不足是否可能是LAD1患者的担忧，研究人员首先使用了一种抑制受体的抗体来阻断这一过程，而这种抗体会抑制促进排尿的受体。阻断其中一个，即正常小鼠的c-Mer受体酪氨酸激酶，可导致类似于LAD1小鼠模型的炎症。

研究人员认为，当正常的中性粒细胞转移到LAD1小鼠体内时，缺乏清除作用可能是LAD1的罪魁祸首，从而解决了动物炎症。

Hajishengallis说：“这仍然不能证明内吞作用是关键。”"中性粒细胞可能只是吃了引起炎症的细菌."

当研究人员重复实验时，更强有力的证据证明了内吞作用，但也转移了抗c-Mer受体酪氨酸激酶的抗体来阻断内吞作用。这些LAD1小鼠对中性粒细胞转移没有保护作用。

他们的发现更进一步，他们试图用一种小分子来模拟内吞作用，以弥补LAD1患者组织中缺乏中性粒细胞的事实。研究人员知道，垂死的中性粒细胞会释放化合物，激活与炎症消退相关的LXR和PPAR受体。研究人员提供的小分子化合物也能激活LAD1小鼠牙龈上的这些受体。

这些化合物减少了炎症的迹象，防止了口腔中骨骼的进一步流失。虽然治疗只持续了三天，但研究小组发现，这些骨骼实际上在接受治疗的动物体内再生了。

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