研究人员使用类器官来研究卵巢癌的发展

来自Hubrecht研究所Hans Clevers组的研究人员在小鼠雌性生殖器官的小规模转化中模拟了晚期浆液性卵巢癌的发生和发展。他们发现输卵管中的细胞(相当于人类输卵管)比卵巢表面(卵巢外层)的上皮细胞更容易发展成肿瘤。在未来，这种人体组织的小版本或器官样器官可能会被用来更好地了解这种疾病，这种疾病通常诊断得很晚。研究人员在5月27日的科学杂志《自然通讯》上发表了他们的发现。

高浆液性卵巢癌(以下简称“卵巢癌”)是最常见的卵巢癌类型，生存率最低。通常只有当它已经扩散到骨盆和腹部时才被诊断出来，因此很难治疗。因为很少观察到卵巢癌的早期，所以对该疾病的早期发展知之甚少。我们确实知道卵巢癌细胞通常在某些基因上有突变或错误，例如Trp53(一种在许多类型的癌症中经常突变的基因)和Brca1(一种在乳腺癌、Nf1和Pten中经常突变的基因)。

有机类

来自Hubrecht研究所Hans Clevers小组的研究人员使用小鼠女性生殖道两部分的微变异体来研究卵巢癌的早期发展。它们产生微小的卵子变异体或类器官，将卵子从卵巢运输到子宫，并将卵巢上皮(卵巢的外层)从实验室的小卵子转移到卵巢。老鼠的组织碎片。在这些器官中，他们重建了卵巢癌中发现的突变。他们利用最先进的CRISPR-Cas9基因组编辑方法对Trp53、Brca1、Nf1和Pten基因进行突变，研究这些基因如何促进肿瘤的发展。

变化

当四个基因中的三个(即Trp53、Brca1、Nf1或Pten)引入突变时，器官样器官获得了肿瘤特征，如细胞更密集和染色体数目的变化。此外，将这些器官移植回小鼠体内后，它们会发展成类似人类卵巢癌肿瘤的肿瘤。

研究人员发现，与来自卵巢表面上皮的器官样器官相比，来自输卵管的器官样器官更容易发展成肿瘤，生长速度更快，并生长成更大的肿瘤。这表明卵巢癌比卵巢表面上皮更可能起源于人输卵管或输卵管。

早期诊断和预防性护理

在这种器官样模型中研究卵巢癌的发生和进展，可能有助于更好地了解卵巢癌在体内的发展。汉斯克莱弗斯小组的研究人员此前已经证明，类器官体也可以由人类输卵管和人类卵巢表面上皮组成。未来，研究人员可能会将卵巢癌中发现的特定突变引入这些人体器官，以进一步研究这种疾病的发展。

Brca基因之一突变的患者患卵巢癌的风险很高，可以接受预防性治疗。这包括根治性手术，切除卵巢和输卵管，导致这些妇女过早绝经。这项研究的结果支持了一种新的观点，即输卵管而不是卵巢周围的卵巢表面上皮是卵巢癌的主要来源，这可能会指导未来(预防性)治疗的改变。例如，荷兰妇科肿瘤集团最近启动了一项临床试验，研究早期仅切除输卵管并随后切除卵巢是否能提高这些患者的生活质量并降低卵巢癌的风险。

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