研究发现对流感的免疫通路反应与遗传血统之间的关系

芝加哥大学的新研究发现，欧洲和非洲遗传血统的个体之间对流感感染的免疫途径激活存在差异。许多与流感免疫反应差异相关的基因也在与 疾病严重程度相关的基因中富集。该研究于 11 月 26 日发表在《科学》杂志上。

“该实验室一直有兴趣了解来自不同人群的个体对传染病的不同反应，”第一作者、芝加哥大学研究生 Haley Randolph 说。“在这项研究中，我们想看看各种细胞类型对病毒感染的反应的差异。”

使用单细胞 RNA 测序，研究人员能够检查外周单核血细胞中的基因表达模式，这是一组多样化的特化免疫细胞，在身体对感染的反应中起重要作用。他们从欧洲和非洲血统的男性身上收集了这些细胞，然后在实验室环境中将细胞暴露于流感中。这使该团队能够检查各种免疫细胞类型的基因特征，并确定流感病毒感染如何影响每种细胞类型的基因表达。

结果表明，欧洲血统的个体在早期流感感染期间表现出 I 型干扰素途径活性的增加。

“干扰素是对抗病毒感染至关重要的蛋白质，”资深作者、芝加哥大学医学副教授Luis Barreiro 博士说。“例如，在 中，I 型干扰素反应与疾病严重程度的差异有关。”

更重要的是，这种增加的途径激活与更大的阻碍病毒复制的能力以及在以后的时间点限制病毒复制的更大能力相关。“在感染早期诱导强烈的 I 型干扰素通路反应会阻止病毒复制，因此可能对身体控制病毒的能力产生直接影响，”Barreiro 说。“没想到ü，这个中心的途径我们对病毒的防御似乎是从当中非洲和欧洲血统的个体之间的分歧最大。”

研究人员发现不同细胞类型的基因表达存在多种差异，这表明免疫反应变异不能孤立于单一类型的免疫细胞，而是连接一组协同工作以对抗疾病的细胞。

免疫通路激活的这种差异可能导致不同种族群体之间流感结果的差异;与任何其他种族相比，非西班牙裔美国黑人更有可能因流感而住院。

然而，研究人员很快指出，这些结果并不是疾病易感性遗传差异的证据。相反，种族群体之间可能不同的其他环境和生活方式因素可能会影响基因表达，进而影响免疫反应。

“干扰素反应与非洲血统的基因组比例之间有很强的关系，这可能会让你认为它是遗传的，但事实并非如此简单，”巴雷罗说。“遗传血统也与环境差异有关。我们捕捉到的很多东西可能是我们社会中其他差异的结果，例如系统性种族主义和医疗保健不平等。虽然我们在论文中展示的一些差异可能与特定的遗传变异有关，表明遗传确实发挥了一些作用，但这种遗传差异还不足以完全解释干扰素反应的差异。”

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