研究强调了无序蛋白质相互作用在基因表达中的作用

由贝勒医学院和捷克科学院的研究人员领导的一个团队发现了一个关于基因表达如何编排的新难题。发表在《科学》杂志上的研究结果揭示了一种新的机制，可以协调控制基因表达的细胞内组件的组装。该机制不仅对正常细胞功能至关重要，而且还与癌症、神经和 HIV 感染有关，并且可以提出治疗这些疾病的新方法。

“以前大多数研究都集中在那个回合的基因完全打开或关闭特定的细胞成分，”相应的合着者说，博士H.考特尼·霍奇斯，助理教授分子和细胞生物学的和中心的精密环境健康贝勒。“我们的工作揭示了一个新的视角——调节基因表达速率的蛋白质也可以协同工作，在许多不同的环境中微调表达水平。我们确定了一种将这些蛋白质结合在一起并在健康和疾病中发挥广泛作用的机制。”

在与比利时 KU Leuven 的同事之前的工作中，该团队研究了白血病和 HIV 感染中的蛋白质相互作用，特别是由称为 TFIIS N 末端结构域 (TND) 的蛋白质区域介导的相互作用。在目前的研究中，研究人员扩展了 TND 的研究，并在许多其他蛋白质中发现了它们。

“我们到处寻找这些结构域，特别是在调节转录延伸的机制中，这是所有人类细胞基因表达的第一步。转录延伸是一个复杂的细胞过程，涉及许多不同的蛋白质协同工作，”第一作者、霍奇斯实验室的博士后Katerina Cermakova 博士说。“我们发现 TND 是所有转录延伸因子中最丰富的结构元件。一旦你寻找它们，你就会发现所有参与转录延伸的重要蛋白质复合物都有一个 TND 或结合一个具有 TND 的蛋白质。”

以前的工作向研究人员表明，TND 就像其他蛋白质区域的对接平台，特别是对于称为 TND 相互作用基序 (TIM) 的一小部分非结构化蛋白质。

蛋白质的片段具有组织良好的 3-D 结构，但许多片段也缺乏这种组织。这些无序或非结构化区域通常是功能性的。

“这些非结构化区域的一个显着特点是它们作为分子的不寻常行为，”共同通讯作者、捷克科学院有机化学和生物化学研究所(IOCB 布拉格)的结构生物学家和组长Vaclav Veverka 博士说。“把 TIM 想象成一根一端松动的绳子，移动起来就像被飓风吹来一样。但是当它找到它的 TND 伙伴时，绳子会卷曲并紧紧地抓住 TND 以使其靠近。”研究人员表明，这种依恋在基因表达的早期阶段起着重要作用。

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