NIH 资助 UTA 实验室对耐多药细菌感染的探索
专家预测,如果不进行干预,到 2050 年,多重耐药菌感染问题可能是灾难性的,每年导致近 1000 万人死亡。
为了寻求解决方案,美国国立卫生研究院向德克萨斯大学阿灵顿分校生物学助理教授约瑟夫·波尔提供了为期五年、价值 180 万美元的赠款,以识别和抑制鲍曼不动杆菌的防御机制,鲍曼不动杆菌是一种在医院和临床环境。
鲍曼不动杆菌可引起血液、泌尿道和肺部感染,或身体其他部位的伤口感染。感染通常用抗生素治疗,但许多菌株对药物有抗药性,包括碳青霉烯类,这是一类高效的抗生素,通常用于严重的多重耐药细菌感染。
“在之前的研究中,我们发现当鲍曼不动杆菌经历压力时,例如抗生素治疗,它会改变其细胞包膜以长时间耐受抗生素,”Boll 说。“特定的修饰使细菌能够存活足够长的时间以获得真正的抗生素抗性,这可能导致抗生素治疗失败。这可能发生在接触抗生素的 24 小时内。”
Boll 的团队希望确定细胞包膜中的哪些适应性使病原体能够在抗生素存在的情况下存活,以及存活如何有助于获得真正的抗性。
在最近的题为研究“隔A类青霉素结合蛋白活性和多黏菌素E-耐Lipooligosaccharaide缺陷型的LD-Transpeptidases调解选择鲍曼不动杆菌,”这是发表在杂志姆比奥,球队表现出两个LD-转酶改造一. 鲍曼不动杆菌的细胞包膜可在压力下促进其存活,例如在抗生素治疗期间经历的那种。
凭借这一突破,生物学和微生物学双学位高级双学位汉娜·博弗曼 (Hannah Bovermann) 正在剖析编码细菌 LD 转肽酶的基因,以了解哪些压力条件会导致其激活。她分离出 LD 转肽酶启动子,即控制何时使用其他 DNA 部分的 DNA 部分,并将其粘在一个不同的基因上,该基因的功能是将细菌细胞变成蓝色。当细胞处于想要修改其细胞外壳以保护自己的环境中时,它会变成蓝色,Bovermann 可以观察到变化的时间。
为了激发这种反应,她使用抗生素,对各种温度变化进行实验,将细胞暴露于 pH 梯度,并使细胞遭受营养剥夺。
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