新型糖尿病药物在人类胰岛和小鼠模型中表现出令人鼓舞的特性

阿拉巴马州伯明翰——阿拉巴马大学伯明翰分校和南方研究发现了一种新的候选药物，这种药物在治疗糖尿病方面取得了很大进展。

在分离的人和小鼠胰岛、小鼠和大鼠的细胞培养物以及1型和二型糖尿病动物模型上测试后，实验药物显著改善了糖尿病的四个不良特征：高血糖症，即高血糖症；高血糖，激素胰高血糖素的升高，抵消胰岛素的作用，促进葡萄糖的产生，升高血糖；肝脏过度产生葡萄糖；和脂肪肝，称为肝脂肪。

候选药物SRI-37330是一种无毒的小分子药物，能有效摆脱链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病和肥胖，改善体内葡萄糖的稳态。

发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究描述了这种新设计的化合物的强抗糖尿病特性。UAB综合糖尿病中心主任、医学博士Anath Shalev领导的研究人员说：“与目前可用的糖尿病疗法相比，这种化合物可能提供一种独特、有效和高度有益的糖尿病治疗方法。”

沙莱夫说：“虽然SRI-37330在人体内的安全性和有效性仍有待确定，但它在人体胰岛中非常有效，可以口服生物利用度，在小鼠体内具有良好的耐受性。”

SRI-37330是Shalev经过20年的研究发现的，随后高通量筛选了30万个化合物，并在总部位于伯明翰的Southern Research进行了广泛的药物化学优化。

糖尿病是一种影响两种激素胰岛素和胰高血糖素的疾病。在健康个体中，当葡萄糖水平高时，胰岛素帮助细胞从血液中吸收葡萄糖；当葡萄糖水平较低时，胰高血糖素帮助肝脏将葡萄糖释放到血液中。糖尿病时，胰岛素释放减少，细胞对胰岛素的敏感性可能降低，胰高血糖素释放过多。这可能会导致血糖水平上升的恶性循环。

SRI-37330似乎对产生两种激素的胰岛和肝脏都有好处。

糖尿病影响全球4.25亿人，美国超过3000万人。这是一种越来越流行的流行病，每年有150万新的美国人被确诊。沙莱夫领导的临床前研究表明，潜在药物SRI-37330可能对1型和二型糖尿病(包括苗条和肥胖个体)都有益。此外，在目前的新冠，糖尿病似乎是一种严重的并发症。

在美国，8000万糖尿病患者也可能受益于这一潜力。此外，SRI-37330在减少小鼠脂肪肝方面的有效性表明，它可能具有治疗非酒精性脂肪性肝病的潜力，该疾病影响美国约1亿人和全球10亿人。

SRI-37330的发现始于18年前，当时Shalev和他的同事将蛋白质TXNIP(发音为“tix-nip”)确定为人类胰岛中葡萄糖诱导的最高基因，胰岛中的细胞产生胰岛素和胰高血糖素。随后，他们的工作表明，TXNIP对胰岛功能和生存有负面影响，这表明TXNIP可能在糖尿病中发挥重要和有害的作用。

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