噬菌体杀死引起痢疾的细菌并降低存活细菌的毒力

华盛顿特区 - 2021 年 11 月 19 日 -噬菌体是感染细菌的病毒，也可用于治疗人类感染。然而，与抗生素一样，细菌很容易进化出对噬菌体攻击的抵抗力，这突显了使用噬菌体作为治疗剂的一个关键限制。现在，耶鲁大学的研究人员表明，天然存在的噬菌体 A1-1 可以杀死福氏志贺氏菌，这是撒哈拉以南非洲和南亚地区痢疾的主要原因，并选择毒力降低的噬菌体抗性突变体。该研究发表在《应用与环境微生物学》上。

这一偶然发现源于这样一个事实，即噬菌体使用一种名为 OmpA 的细菌上的特定表面受体作为进入和杀死福氏链球菌的门户，这意味着逃避噬菌体攻击的细菌要么缺乏 OmpA 受体，要么任何剩余的受体将以降低毒力的方式发生突变。

“我们试图发现一种天然能够与S外膜蛋白结合的噬菌体。flexneri负责这种病原体在人类肠道中的毒力细胞到细胞的传播，假设噬菌体抗性的进化应该改变或消除这种毒力因子蛋白，”耶鲁大学博士后科学家 Kaitlyn E. Kortright 说。

Kortright 说，这是“一种生物医学上有用的进化权衡，它改进了标准的噬菌体治疗方法。”

研究人员对弗氏链球菌进行噬菌体治疗，因为这种细菌已经对传统抗生素产生了抗药性。此外，这种病原体主要在低收入国家活跃，那里的抗生素价格昂贵且经常无法获得，清洁的饮用水也很稀缺。噬菌体，她解释说，“甚至可能成为治疗水源，通过选择无毒有用的福氏志贺。”

研究人员开始这个项目时并不知道是否存在可以杀死福氏链球菌的噬菌体。他们假设“这些病毒是自然进化的，可以从环境样本中分离出来，”耶鲁大学生态学和进化生物学教授保罗·E·特纳说。为了增加可能性，“我们选择在以其极端微生物生物多样性而闻名的地理区域进行搜索：墨西哥的 Cuatro Cienegas。显然是一个远景，但显然是一个合理的想法，因为这项努力是成功的。”

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