Sanford Burnham Prebys 揭开唐氏综合症大脑老化之谜

2021 年 11 月 15 日– 在同类研究中，Sanford Burnham Prebys 的研究人员发现了唐氏综合症患者衰老大脑中的分子变化，这有助于解释他们的认知挑战，包括这些人阿尔茨海默病的统一发展在以后的生活中。该研究结果发表在美国国家科学院院刊上，可能有助于为新疗法铺平道路，以帮助患有唐氏综合症和阿尔茨海默病的人。

“发现影响单个脑细胞的分子和细胞多样性惊人地高，这为了解唐氏综合症和阿尔茨海默病提供了新的途径，”资深作者Jerold Chun 医学博士说。Sanford Burnham Prebys 教授兼神经科学药物发现高级副总裁。

一个老问题需要新技术

唐氏综合症，也称为 21 三体，当身体有一个额外的人类 21 号染色体拷贝时就会发生，导致三个拷贝而不是通常的两个拷贝。大约每 700 个新生儿中就有 1 个发生，它是最常见的染色体疾病。除了终生的认知挑战之外，所有患有唐氏综合症的人在以后的生活中都特别容易受到神经的影响。

“到了 40 多岁的时候，每个患有唐氏综合症的人都会经历一些阿尔茨海默病的病理，”Chun 说。“我们询问了在阿尔茨海默病发病之前大脑中会发生什么。”

虽然已经确定了参与唐氏综合症患者阿尔茨海默病发展的一些基因和生化途径，但更大的图景——负责触发这些途径的细胞和分子变化——仍然是个谜。

为了研究这个问题，Chun 和他的团队使用一种称为单核转录组学的方法分析了 29 个死后唐氏综合症的大脑，该方法着眼于单细胞内的 RNA 分子。因为 RNA 编码蛋白质，了解 RNA 序列可以揭示可能产生哪些蛋白质。虽然这项技术在许多领域被广泛使用，但它从未用于唐氏综合症的大脑。此外，该论文代表了首次在人脑中使用长读长测序，这是一种更准确且不易出错的基因测序方法。

“我们的研究揭示了脑细胞类型发生了未被重视的变化，这些变化涉及使用标准技术无法看到的数十万个前所未见的 RNA，”Chun 说。“现在可以考虑将这些用于理解大脑。”

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