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临床前研究中合成的DNA提供的抗体可以预防埃博拉病毒

导读Wistar研究所的科学家和合作者成功设计了新的抗扎伊尔埃博拉病毒的DNA编码单克隆抗体(DMAb),这种抗体在临床前模型中是有效的。在线发表在C

Wistar研究所的科学家和合作者成功设计了新的抗扎伊尔埃博拉病毒的DNA编码单克隆抗体(DMAb),这种抗体在临床前模型中是有效的。在线发表在Cell Reports上的研究结果表明,DMAb可以长时间表达,并针对致命的病毒挑战提供全面和长期的保护。DMAbs还可以为临床前单克隆抗体的快速筛选和增强提供一个强大的新平台。

埃博拉病毒感染会引发一种毁灭性的疾病,即埃博拉病毒病,目前还没有获得许可的疫苗或治疗方法。据悉,2014年至2016年西非扎伊尔的埃博拉病毒是迄今报告的最严重,超过28600例,11325人死亡。刚果民主共和国正在爆发新的流行病,自8月以来,死亡人数已超过200人。科学家们正在寻求的一种实验方法是评估从幸存者身上分离的单克隆抗体的安全性和有效性,将其作为抗埃博拉病毒感染治疗药物进一步开发的有希望的候选药物。然而,这种方法需要高剂量和重复施用重组单克隆抗体,其制造复杂且昂贵。“我们的研究展示了一个新平台的部署,它将单克隆抗体发现和开发技术的各个方面与合成DNA技术的革命性特征迅速结合起来,”首席研究员大卫b韦纳博士说,他是Wistar公司的执行副总裁兼董事。WW史密斯慈善信托基金癌症研究教授。

该团队设计并增强了优化的DMAb,当局部注射时,它为身体制造功能性和保护性的埃博拉病毒特异性抗体提供了基因蓝图,从而避免了抗体开发和制造过程中的多个步骤。在小鼠身上测试了几十个DMAb,选出表现最好的DMAb进行进一步研究。事实证明,这些在挑战研究中提供完全的疾病保护非常有效。

韦纳补充说:“由于固有的生化特性,一些单克隆抗体可能难以开发甚至无法制造,这可能会从开发过程中脱落,导致潜在有效分子的损失。“通过DMAb平台,我们可以收集被保护人的保护性抗体,进行设计并快速比较,然后在体内提供,防止感染攻击。这种方法在期间可能非常重要,因为我们需要以时间敏感的方式设计、评估和提供拯救生命的疗法。”我们从从幸存者身上分离出的抗体开始,将抗埃博拉DMAb和重组单克隆抗体的活性与时间进行比较,”该研究的第一作者、Wistar疫苗和免疫疗法的助理科学家Ami Patel博士说。中央。”我们发现,与传统的抗体方法相比,DMAb在体内的表达支持了长期保护。"

研究人员还研究了DMAb如何与其埃博拉病毒靶标(称为表位)发生物理相互作用,并证实DMAb与传统生物技术设施中制备的相应重组单克隆抗体结合到同一表位。

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