与亨廷顿氏病相关的运动功能和精神敏锐度可以通过恢复细胞质量控制的过程来治疗，这已被杜克健康研究人员确定为退行性疾病的关键因素。
亨廷顿氏病是一种遗传性疾病，会导致神经细胞逐渐糜烂，导致损伤和死亡。它影响着美国大约一万人中的一个，而且无法治愈。
与阿尔茨海默病、帕金森病等其他神经退行性疾病一样，当某些蛋白质分子不能折叠成正常结构和形状所需要的亨廷顿病时，就可能导致亨廷顿病。这些错误折叠的蛋白质会积累，并对控制运动和思维的神经细胞有毒。
在2月13日在线发表在《自然通讯》上的一项研究中，杜克健康的研究人员研究了细胞过程失败的原因，这些过程通常会修复或丢弃这些错误折叠的蛋白质。
“在正常情况下，当蛋白质折叠不正确时，细胞有一种机制来应对，”资深作者丹尼斯泰尔博士说，他是药理学和癌症生物学系的乔治巴特盖勒教授。“这些质量控制机制可以促进蛋白质恢复到正常的三维形状，或者如果损伤太大，它们可以用来清除细胞废物。在亨廷顿氏病中，这种情况并没有发生。”
Thiele和他的同事利用酵母遗传学、生物化学、化学生物学筛选、小鼠模型和亨廷顿病患者的干细胞进行实验。他们发现了亨廷顿氏病质量控制过程崩溃的生化解释。
他们专注于一种叫做分子伴侣的特殊蛋白质——帮助欺骗错误折叠的蛋白质形成正确的构象。亨廷顿舞蹈症患者的伴侣蛋白异常缺乏，但这种缺乏的原因直到现在才知道。
杜克领导的研究小组发现，亨廷顿氏病正在破坏对伴侣生产的主要控制，这种控制被称为HSF1，因为化学修饰物CK2的含量异常高。结果，神经元死亡，因为它们不能产生足够水平的有益伴侣蛋白。
“我们已经证明，我们可以通过化学抑制亨廷顿氏病细胞模型中的CK2或降低亨廷顿氏病小鼠模型中CK2激酶的水平来恢复蛋白质伴侣的丰度，”Thiele说。“在这两种情况下，我们都大大增加了健康神经元的数量，我们还防止了亨廷顿氏病中常见的肌肉萎缩。”
他说，随着更多功能神经元的出现，亨廷顿氏病的特征逐渐减弱。Thiele说，有潜在的研究药物可能会延迟或停止导致亨廷顿氏病神经的细胞过程，也可能在阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和其他类似疾病中检测到。
但是他说，需要更多的临床前研究来探索这些化学物质，并进一步阐明相关的细胞事件。
“我们已经确定了亨廷顿氏病药物干预的潜在新靶点，”Thiele说。“但仍有许多基本问题需要回答。”
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