治疗神经酰胺的胆固醇疗法

11 月 5 日发表在《药理学科学趋势》杂志上的一篇评论文章认为，针对称为神经酰胺的脂质的疗法可能具有治疗心脏代谢疾病的潜力。作者总结了支持神经酰胺与一系列动物和人类疾病之间存在密切关系的证据，并将其与数十年来推动创造降胆固醇药物的数据集进行了比较。

“如果我们要意识到降低神经酰胺疗法的潜力，科学家们还有很多工作要做，”犹他大学健康学院的高级研究作者斯科特萨默斯说。“我们希望通过这篇文章将神经酰胺与胆固醇的文献进行比较，以指出神经酰胺领域的关键差距和新出现的问题。基本上，我们希望让尽可能多的实验室研究这一重要分子.”

处方最广泛的药物类别之一是他汀类药物，它抑制脂质胆固醇的合成以预防冠状动脉疾病。他汀类药物还可以降低其他脂质(如神经酰胺)的血液水平。与我们对胆固醇的了解相比，我们对神经酰胺在疾病中的作用知之甚少。但越来越清楚的是，神经酰胺与广泛的健康问题有关。

在过去的几十年里，对人类的研究表明，神经酰胺是心血管疾病的独立生物标志物，与胆固醇无关。神经酰胺强烈预测主要不良心血管事件，包括因冠状动脉疾病和急性冠状动脉综合征导致的死亡。这些结果已在世界各地的不同国家和种族中得到复制，突出了该协会的稳健性。与胆固醇不同，神经酰胺还与人体的胰岛素抵抗和糖尿病等代谢状况有关。现在正在临床上测量血液神经酰胺以评估疾病风险。

对动物的研究为因果关系提供了证据，并揭示了潜在的疾病机制。例如，通过遗传或药物干预降低神经酰胺可预防啮齿动物的心血管疾病和糖尿病。其他研究表明，神经酰胺可导致脂肪储存增加、葡萄糖使用减少和线粒体效率降低——代谢综合征的标志。最终，这些代谢变化可能导致胰腺 b 细胞程序性细胞死亡，从而导致 2 型糖尿病。“神经酰胺可能被证明与胆固醇一样有害，因为它们会引起不重叠的组织缺陷谱并最终引发细胞死亡，”萨默斯说。

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