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新技术利用细胞自身的恢复机制破坏致病蛋白

导读威斯康星大学麦迪逊分校的科学家开发了一种方法,通过利用细胞自身的恢复机制来破坏致病蛋白质。这项技术可以生产全新的药物。例如,一些癌

威斯康星大学麦迪逊分校的科学家开发了一种方法,通过利用细胞自身的恢复机制来破坏致病蛋白质。这项技术可以生产全新的药物。

例如,一些癌症与异常蛋白质或过量的正常无害蛋白质有关。通过消除它们,研究人员认为它们可以治疗疾病的根源,恢复细胞的健康平衡。

这项新技术基于研究人员和制药公司早期去除细胞中残留蛋白质的策略,并扩展到包括肝细胞外部或表面的蛋白质。

在过去,要开发一种新药,我们往往需要找到一种既能与靶蛋白结合,又能改变蛋白功能的分子。然而,与疾病相关的潜在蛋白质很多,其功能不易被阻断。有了蛋白质的靶向降解策略,我们可以处理很多蛋白质。"

唐卫平是威斯康星大学麦迪逊分校的药理学教授。

与美国威斯康星大学麦迪逊分校医学院的同事一起,在实验室培养的肝细胞概念验证实验中演示了这种新方法。它们可以中和多种细胞外蛋白,包括癌症相关蛋白EGFR。科学家们在3月4日的《ACS中央科学杂志》上发表了他们的发现。

这项技术的工作原理类似于城市垃圾收集系统。用于破坏的抗体标签附着在特定的蛋白质上,该蛋白质被标记为不需要的蛋白质。肝细胞上的穿梭蛋白,就像垃圾车一样,识别这些标记,吞噬蛋白质,然后运输到细胞的蛋白质消化室,从而将蛋白质分解成可重复使用的部分。

在过去的几年里,包括唐集团在内的许多研究人员开发了一些工具,可以选择性地靶向和破坏细胞中发现的一些细胞蛋白质,称为PROTAC。目前,多种基于PROTAC的药物正在临床试验中,用于治疗几种癌症。

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