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精准医学可以作为阿尔茨海默氏症的治疗方法进行测试

根据发表在Nature Aging上的研究结果,美国食品和药物管理局批准的一种常用的口服利尿药丸可能是阿尔茨海默病治疗的潜在候选药物,适用于那些有遗传风险的人。该研究包括的分析表明,与不服用该药的人相比,服用布美他尼(一种常用且有效的利尿剂)的人患阿尔茨海默病的几率要低得多。该研究由美国国立卫生研究院 (National Institutes of Health) 下属的国家老龄化研究所 (NIA) 资助,为因基因构成而面临更大疾病风险的个体推进了一种精准医学方法。

研究小组分析了脑组织样本和 FDA 批准的药物数据库中的信息,进行了小鼠和人类细胞实验,并探索了人群研究,以将布美他尼确定为可能被重新用于治疗阿尔茨海默氏症的主要候选药物。

“虽然需要进一步的测试和临床试验,这项研究强调了大数据驱动策略与更传统的科学方法相结合的价值,可以将 FDA 批准的现有药物识别为药物再利用以治疗阿尔茨海默病的候选药物,”NIA 主任 Richard J. Hodes 医学博士说

知道晚发型阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素之一是一种称为 APOE4 的载脂蛋白 E 基因,研究人员分析了来自 213 个脑组织样本的数据,并确定了阿尔茨海默病基因表达特征,即基因的水平打开或关闭,特定于 APOE4 运营商。接下来,他们将 APOE4 特异性阿尔茨海默氏症的特征与 FDA 批准的 1,300 多种已知药物的特征进行了比较。研究人员认为,五种具有基因表达特征的药物可能有助于中和疾病。最强的候选药物是布美他尼,它用于治疗通常由心脏、肾脏和肝脏疾病等医疗问题引起的体液潴留。

研究人员通过在阿尔茨海默病小鼠模型和诱导多能干细胞模型中测试布美他尼来验证数据驱动的发现-衍生的人类神经元。研究人员发现,治疗表达人类 APOE4 基因的小鼠可减少学习和记忆缺陷。这种中和作用也在基于人体细胞的模型中得到证实,这导致假设已经服用布美他尼的人患阿尔茨海默氏症的几率较低。为了测试这一点,该团队将电子健康记录数据集从超过 500 万人缩减为两组:服用布美他尼的 65 岁以上成年人和未服用布美他尼的匹配组。分析表明,与不服用布美他尼的人相比,有遗传风险并服用布美他尼的人阿尔茨海默病的患病率降低了约 35% 至 75%。

“我们知道阿尔茨海默病可能需要特定类型的治疗,可能需要多种疗法,包括一些可能针对个体独特的遗传和疾病特征的疗法——就像今天可用的癌症治疗一样,”医学博士、博士 Jean Yuan 说。 ., NIA 神经科学部转化生物信息学和药物开发项目主任。“本文中的数据为在有遗传风险的人群中进行布美他尼的概念验证试验提供了一个很好的案例。”

该研究小组由旧金山格拉德斯通研究所、旧金山加利福尼亚大学和纽约市西奈山伊坎医学院的科学家领导。该小组是 NIA 通过一项鼓励研究人员社区通过大数据方法寻找可能被重新利用的药物的计划支持的 20 多个团队之一。

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