研究揭示了长期砷暴露与2型糖尿病之间的新联系

一个亚利桑那州健康科学大学的研究确定了生物机制连接长期砷暴露于疾病，如癌症和2型糖尿病。这些发现可能会导致药物开发的潜在新目标。

根据疾病控制和预防中心的数据，超过 3400 万美国人患有糖尿病，其中大约 90-95% 患有 2 型糖尿病。主要的风险因素之一是环境毒物暴露，尤其是长期暴露于砷，已被证明会影响胰岛素的产生和敏感性、血糖水平和血脂，这些都是糖尿病发病和进展的常见特征。

由于砷是一种在土壤中发现的天然准金属，它可能是全球饮用水中最重要的污染物之一，尤其是在以不安全的水平摄入时。砷几乎存在于亚利桑那州的所有地下水源中，尤其是在农村地区。再加上采矿等职业暴露，全世界有超过 1.6 亿人暴露于砷中。

由美国亚利桑那大学药学院Musil 家族资助药物发现主席兼BIO5 研究所成员Donna D. Zhang 博士领导的新研究揭示了慢性砷暴露导致胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良的生物学机制，糖尿病进展的两个关键特征。

该研究检查了砷暴露对核因子 - 红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 激活的影响。NRF2 是一种在维持细胞稳态方面发挥重要作用的蛋白质，尤其是在体内自由基和抗氧化剂不平衡的氧化应激时期。

长期氧化应激，例如由香烟烟雾、辐射、高糖、脂肪和酒精饮食或环境毒素引起的氧化应激，会导致一系列慢性病的发展，包括癌症、糖尿病和神经退行性疾病。

NRF2 是人体对抗氧化应激的调节器。当身体进入氧化应激状态时，NRF2 被激活，细胞保护过程开始。当细胞稳态恢复时，NRF2 水平恢复正常。

张博士和研究团队发现，砷暴露会导致 NRF2 长期不受控制地激活，而 NRF2 以前被确定为癌症进展和抗癌治疗耐药性的驱动因素。在这项研究中，他们发现砷暴露会导致葡萄糖耐受不良和胰岛素敏感性降低。特别是，慢性砷暴露引起的 NRF2 长期激活导致控制氨基酸

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