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来自肝脏的蛋白质可能导致大脑中的阿尔茨海默病

导读 根据澳大利亚本特利科廷大学的 John Mamo 及其同事在开放获取期刊PLOS Biology上的一项新研究,肝脏中产生的淀粉样蛋白会导致大脑中的

根据澳大利亚本特利科廷大学的 John Mamo 及其同事在开放获取期刊PLOS Biology上的一项新研究,肝脏中产生的淀粉样蛋白会导致大脑中的神经。由于该蛋白质被认为是阿尔茨海默病 (AD) 发展的关键因素,因此结果表明肝脏可能在该病的发生或进展中发挥重要作用。

大脑中淀粉样蛋白-β (A-β) 的沉积是 AD 的病理标志之一,并且与人类患者和该疾病动物模型的神经有关。但是 A-β 也存在于外周器官中,并且 A-β 的血液水平与大脑淀粉样蛋白负荷和认知能力下降相关,这增加了外周产生的 a-β 可能导致该疾病的可能性。验证这一假设一直很困难,因为大脑也会产生 A-β,而区分这两种来源的蛋白质具有挑战性。

在当前的研究中,作者通过开发一种仅在肝细胞中产生人类 a-β 的小鼠克服了这一挑战。他们表明,这种蛋白质由富含甘油三酯的脂蛋白携带在血液中,就像在人类中一样,并从外周进入大脑。他们发现小鼠出现神经和脑萎缩,伴随着神经血管炎症和脑毛细血管功能障碍,这两种情况在阿尔茨海默病中都很常见。受影响的小鼠在依赖海马体功能的学习测试中表现不佳,海马体是形成新记忆必不可少的大脑结构。

这项研究的结果表明,外周衍生的 A-β 具有引起神经的能力,并表明肝脏中产生的 A-β 是导致人类疾病的潜在因素。如果这一贡献很大,那么这些发现可能对理解阿尔茨海默病具有重大意义。迄今为止,该疾病的大多数模型都集中在大脑中 A-β 的过度产生上,这模仿了人类阿尔茨海默氏症的罕见遗传病例。但对于绝大多数 AD 病例,大脑中 A-β 的过度产生不被认为是疾病病因的核心。相反,生活方式因素可能发挥更重要的作用,包括高脂肪饮食,这可能会加速肝脏产生 A-β。

Mamo 补充说,外周 A-β 对脑毛细血管的影响可能在疾病过程中至关重要。“虽然现在需要进一步的研究,但这一发现表明,血液中这些有毒蛋白质沉积物的含量可能通过一个人的饮食和一些可以专门针对脂蛋白淀粉样蛋白的药物来解决,从而降低他们的风险或减缓阿尔茨海默病的进展。”

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