NIH科学家构建了多发性硬化病变的细胞蓝图

多发性硬化症 (MS) 患者大脑中带有发炎边缘或“闷烧”斑块的慢性病变与更具侵袭性和致残性的疾病形式有关。使用人类脑组织，美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 的研究人员构建了慢性 MS 病变的详细细胞图，确定了在病变修复中起关键作用的基因，并揭示了潜在的新治疗靶点。渐进式 MS。该研究发表在《自然》杂志上。

NINDS 的高级研究员 Daniel Reich 医学博士说：“我们发现了一组细胞，这些细胞似乎在驱动进展性 MS 中看到的一些慢性炎症。”“这些结果为我们提供了一种测试新疗法的方法，这些疗法可能会加速大脑的愈合过程并防止随着时间的推移而发生的脑损伤。”

慢性活动性病变的特征是缓慢扩大的免疫细胞边缘，称为小胶质细胞。小胶质细胞通常有助于保护大脑，但在多发性硬化症和其他神经退行性疾病中，它们会变得过度活跃并分泌损害神经细胞的有毒分子。在病变边缘发现的其他细胞，如星形胶质细胞和淋巴细胞，也可能导致持续的组织损伤。先前的研究表明，小胶质细胞是病变扩大的主要罪魁祸首，但在病变附近发现的确切细胞类型及其生物学机制尚不清楚。

为了更好地了解 MS 病变，Reich 博士和他的同事使用了单细胞 RNA 测序，这是一种强大的技术，使研究人员能够对单个细胞中的基因活动模式进行分类，以检查五名 MS 患者和三名健康对照的死后脑组织。样本由荷兰脑库、荷兰神经科学研究所(荷兰阿姆斯特丹)和NINDS 神经免疫学诊所提供。

“单细胞 RNA 测序技术使我们能够更深入地研究 MS 病变中存在的细胞类型，”Reich 博士说。

通过分析来自人脑组织的 66​​,000 多个细胞的基因活性谱，研究人员创建了第一个涉及慢性病变的细胞类型及其基因表达模式和相互作用的综合图谱。

Reich 博士的团队发现，与正常组织相比，慢性活动性病变周围组织中的细胞类型存在很大差异，并且这些病变活动边缘的免疫细胞和星形胶质细胞比例很高。小胶质细胞占病变边缘所有免疫细胞的 25%。

“我们的数据集非常丰富。拥有如此详细地图的美妙之处在于，现在我们对参与闷烧炎症的整个细胞网络有了更好的了解，”Reich 博士实验室的前博士后研究员、医学博士、医学博士 Martina Absinta 说。现任巴尔的摩约翰霍普金斯大学兼职助理教授，他领导了这项研究。

更详细的分析表明，补体成分 1q (C1q) 是一种重要的、进化上古老的免疫系统蛋白质，主要由负责驱动炎症的小胶质细胞亚群表达，表明它可能有助于病变进展。

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