实验室研究揭示了蛋白质HSP27在血管渗漏中的作用

当身体努力对抗感染以致过度激活的免疫系统损害患者自身组织作为附带损害时，就会发生败血症。结果，血管会渗漏，主要器官无法获得维持生命所需的氧气和营养。败血症是患者(包括许多 患者)最终进入重症监护室的主要原因。众所周知，这种疾病难以治疗，并且没有药物可以帮助稳定血管内的细胞屏障。

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在努力更好地了解身体如何控制血管通透性，以及他们如何在败血症、创伤或其他情况下进行干预以恢复血管完整性。

该团队最近发现一种名为 HSP27 的蛋白质在调节血管渗漏中起作用。为了帮助破坏或建立血管屏障，细胞在 HSP27 上添加和去除化学标签。

该研究于 2021 年 8 月 31 日发表在Science Signaling 上，为开发支持血管屏障、防止体液流失的药物提供了新的潜在目标。

“这些新信息将帮助我们找到血管渗漏的根本原因，而不是采取可能产生许多脱靶效应的广泛中风方法，”资深作者、药理学教授兼助理副校长 JoAnn Trejo 博士说。加州大学圣地亚哥医学院健康科学学院事务办公室主任。

血管屏障需要是动态的——例如，具有足够的渗透性以允许免疫细胞挤出到达感染部位，但不能渗漏到危及生命的情况。根据特雷霍的说法，HSP27 与有助于形成细胞“骨架”的蛋白质结合。她和同事怀疑这就是 HSP27 可以通过强化维持屏障的细胞骨架来影响血管通透性的原因。

Trejo 长期以来一直在研究 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，这是一种嵌入全身细胞膜中的蛋白质，在那里它们充当信号传感器，使细胞能够对其外部环境做出反应。GPCR 在大多数生物学功能中发挥着至关重要的作用。市场上大约三分之一的治疗药物有效，因为它们会影响 GPCR 信号。

在他们的最新研究中，该团队发现在炎症期间，GPCR 会告诉称为激酶的酶向 HSP27 添加化学(磷酸盐)标签。这些标签以破坏血管屏障的方式扰乱了 HSP27 的结构。当 HSP27 重新组装时，屏障恢复。研究人员在小鼠身上验证了他们的实验室研究，他们发现抑制 HSP27 会增加血管渗漏。

靶向 GPCR 治疗疾病的一个挑战是大多数充当主要调节因子，影响几种不同的细胞功能。抑制一个 GPCR 可能会产生许多意想不到的后果。通过进一步关注下游——不是针对主 GPCR，而是针对其作用的单个目标，如 HSP27——Trejo 的团队希望能够开发出更精确、副作用更少的血管屏障稳定药物。

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