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Wistar科学家揭示了通过干扰癌细胞代谢来阻止肿瘤抑制机制

导读 费城——(2021 年 8 月 25 日)——根据Wistar 研究所的一项研究,肿瘤抑制因子 Parkin 在不同癌症类型中的水平降低,导致急性代谢

费城——(2021 年 8 月 25 日)——根据Wistar 研究所的一项研究,肿瘤抑制因子 Parkin 在不同癌症类型中的水平降低,导致急性代谢和氧化应激,抑制线粒体运输,并阻止肿瘤细胞运动,减少原发性和转移性肿瘤的生长。今天发表在《科学进展》杂志上的这些发现表明,代谢和线粒体重编程是肿瘤进展的公认标志,是疾病的有效驱动因素。

“我们已经知道一个世纪以来,从小的、癌前病变到侵袭性肿瘤,然后转移伴随着新陈代谢的变化,这使得癌细胞能够支持由于持续生长而增加的能量需求并适应不利的微环境条件,”研究主要作者、Wistar 总裁兼首席执行官、该研究所癌症中心主任和 Robert & Penny Fox 特聘教授Dario C. Altieri 医学博士说。“我们的研究提供的证据表明,重编程代谢和线粒体功能是一种与肿瘤抑制机制相反的促癌因素,我们确定了一种与阻止几种不同类型癌症相关的因素。”

Altieri 及其同事研究了一种名为 Parkin 的基因,该基因在帕金森病中发生了改变。通过称为线粒体自噬的降解机制,帕金通过促进选择性去除受损的线粒体(产生能量的细胞器)来保护脑细胞。先前的证据表明,Parkin 可能在调节癌细胞代谢和抑制肿瘤生长方面发挥作用,但其机制仍然难以捉摸。

研究人员将 Parkin 重新引入前列腺癌细胞和其他不表达蛋白质的癌细胞类型中,并观察到细胞运动减少和侵袭受阻。一致地,正常细胞中Parkin 的缺失增加了细胞运动性。

在体内,表达 Parkin 的前列腺癌细胞形成较小的肿瘤并且具有较低的转移潜能。

研究小组发现,与各自的正常对应物相比,Parkin 表达在患者来源的组织样本和癌细胞系中很低或无法检测到,并且在癌症基因组图谱数据库中包含的所有肿瘤类型中都降低了。

一项针对修饰为表达 Parkin 的癌细胞的全球蛋白质组学研究揭示了控制细胞运动和转移以及降低致癌信号的蛋白质网络的改变。

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