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昼夜节律紊乱可能与阿尔茨海默病有关

导读我们的身体被调整为以昼夜节律或昼夜节律同步运作。由于当前人们所遵循的压力大,日常生活方式的改变会更长时间地扰乱身体的昼夜循环。最近

我们的身体被调整为以“昼夜节律”或昼夜节律同步运作。由于当前人们所遵循的压力大,日常生活方式的改变会更长时间地扰乱身体的昼夜循环。最近对大鼠的研究表明,即使是长期的光照也会扰乱昼夜节律,并导致在神经系统疾病(如阿尔茨海默病 (AD))中出现的记忆缺陷。有趣的是,在患有 AD 的患者中也经常报告昼夜节律紊乱。然而,AD 与昼夜节律紊乱之间的因果关系仍不清楚。

为了解昼夜节律紊乱与 AD 进展之间的相关性,来自 Shoolini 大学的一组研究人员测试了慢性光照引起的昼夜节律紊乱对 Wistar 大鼠生理和功能能力的影响。领导这项研究的 Rohit Goyal 教授在解释他们发表在ACS 化学神经科学(美国化学学会)上的研究背后的基本原理时说:“身体各个器官的细胞与昼夜循环同步,并释放出不同的生化物质包括特定时间的激素。这些激素的过早表达会引发焦虑、认知障碍和记忆力减退,以及 AD 等脑部疾病的所有症状。”

在之前的一项研究中,该团队报告说,在长期光照两个月后,大鼠表现出认知缺陷以及淀粉样蛋白 β (Aβ) 的亚临床积累,这是已知在 AD 中形成聚集体的致病蛋白。基于这些发现,他们推测长时间的光照可能会导致昼夜节律紊乱,从而导致类似 AD 的表型。为了验证这一假设,他们将成年大鼠暴露在恒定光照条件下四个月,并将它们与接受正常光暗循环的大鼠作为对照组进行比较。

他们发现,长期光照会破坏像Per2这样遵循昼夜节律的基因的表达。在这些大鼠大脑的视交叉上核 (SCN) 区域中,氧化应激的标志物(如过氧还蛋白)也失调,该区域是体内昼夜节律的主要控制者。神经递质,包括谷氨酸盐和 γ-氨基丁酸,在因长期光照导致昼夜节律紊乱的大鼠的 SCN 中失调。此外,这些动物的代谢谱被破坏,这表明它们的消化系统也可能受到昼夜节律破坏的不利影响。

与对照组相比,这些大鼠大脑中可溶性 Aβ 的水平也显着升高,并且它们经历了抗衰老基因Sirt1的下调和神经元损伤标志物的上调。研究人员还发现,由于长期光照导致的昼夜节律紊乱会导致大鼠的记忆和认知缺陷。总的来说,这些发现暗示了 AD 样表型。

基于上述结果,他们的下一个假设是氟西汀,一种用于治疗焦虑和多动的药物,可以缓解与昼夜节律紊乱相关的生理和功能异常。果然,氟西汀治疗防止了氧化损伤、Aβ 积累,并挽救了治疗大鼠的记忆和认知缺陷。

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