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更完整的肺鳞状细胞癌分子图出现了

导读 在美国和世界范围内,肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因。肺腺癌 (LUAD) 亚型患者已从新靶向药物的开发中受益,但为另一种称为肺鳞状细胞

在美国和世界范围内,肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因。肺腺癌 (LUAD) 亚型患者已从新靶向药物的开发中受益,但为另一种称为肺鳞状细胞癌 (LSCC) 的亚型寻找有效的新疗法却在很大程度上失败了。

为了更多地了解 LSCC 的生物学基础,由麻省理工学院和哈佛大学博德研究所和美国国家癌症研究所临床蛋白质组学肿瘤分析联盟 (CPTAC) 的研究人员领导的团队,包括贝勒医学院的合作者,开发了最大的和迄今为止最全面的 LSCC 分子图谱。他们的努力,在Cell 中描述,将蛋白质组学、转录组学和基因组数据整合到 LSCC 的详细“蛋白质基因组学”视图中。对这些数据的分析揭示了潜在的新药物靶点、可能有助于癌症逃避免疫疗法的免疫调节途径,甚至是一种新的 LSCC 分子亚型。该研究的数据可在 CPTAC 门户网站上获得。

“肺鳞状细胞癌患者的治疗选择非常有限,即使在了解这种疾病方面取得了一定的成功,也可能会改变人们的生活,”博德研究所蛋白质组学团队的组长 Shankha Satpathy 说。 -Cell研究的通讯作者,共同第一作者是 Broad 的 Karsten Krug 和 Pierre Jean Beltran,以及 Baylor 的 Sara Savage。“我们希望研究界,从基础科学家到执业肿瘤学家,将利用这一新资源来检验假设,刺激进一步研究,并为临床试验设计开辟新的数据驱动途径,从长远来看,这可以使患者受益.”

有针对性的机会

在他们的研究中,该团队在治疗前分析了 108 个肿瘤的 DNA、RNA、蛋白质和翻译后蛋白质修饰(PTM,即磷酸化、乙酰化和泛素化),并将它们与正常组织进行了比较。在他们看到开发新 LSCC 治疗方法的机会中,研究人员将基因NSD3确定为携带额外FGFR1拷贝的肿瘤的可能靶点,FGFR1是另一种经常在 LSCC 中复制或扩增的基因。之前的努力尝试直接针对FGFR1,但未成功。该团队的蛋白质组学研究结果表明,NSD3可能是这些肿瘤中肿瘤生长和存活的关键驱动因素,使其成为潜在的治疗靶点。

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