研究人员发现预防苯丙酮尿症的新因素 提供新的治疗策略

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员发现了一个关键的新因素，可以调节苯丙氨酸代谢，从而预防遗传性代谢紊乱苯丙酮尿症 (PKU)。该研究还提出了一种可能对某些 PKU 患者有效的新疗法的可能途径。

今天发表在《科学》杂志上的这项研究表明，长链非编码 RNA (lncRNA) HULC 直接调节代谢酶苯丙氨酸羟化酶 (PAH)。lncRNA 的丢失导致过量的苯丙氨酸和症状与模型系统中的 PKU 一致，而应用 HULC 的合成模拟物恢复了 PAH 活性并降低了苯丙氨酸水平。

“人们越来越认识到长链非编码 RNA 在多种人类疾病中的作用，但这是首次发现与 PKU 相关的任何长链非编码 RNA，”共同资深作者、副研究员 Liuqing Yang 博士说。分子与细胞肿瘤学教授。“我们的研究不仅表明 HULC 在 PKU 中发挥着非常重要的作用，而且我们可能能够将这一发现应用于为迫切需要它们的患者开发新的治疗方法。”

长链非编码 RNA 是一种 RNA 形式，它不编码蛋白质，而是在细胞内发挥多种调节作用。研究人员对鉴定具有重要生物学功能的 lncRNA 感兴趣，通过分析在生命早期和成年期在各种器官中表达的 lncRNA 来开始这项研究。

他们发现 HULC 及其鼠等效对在成年肝脏中高度表达。假设这种 lncRNA 可能充当肿瘤抑制因子，研究人员在小鼠模型中基因删除了 Pair。然而，Pair 基因敲除并没有发展为肝癌，而是发展出与 PKU 一致的代谢症状。

苯丙酮尿症及其轻度变异型高苯丙氨酸血症 (HPA) 是遗传性代谢紊乱，其特征是无法将氨基酸苯丙氨酸转化为酪氨酸。这些情况影响大约每 10,000 名婴儿中的 1 名，其中大多数婴儿的 PAH 基因发生突变。未经治疗的 PKU 会导致脑损伤、智力障碍、癫痫发作以及行为或精神​​障碍。然而，唯一可用的治疗方法是限制蛋白质饮食和/或补充 BH4— PAH 辅因子。

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