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新的筛选方法可以迅速发现潜在的癌症治疗化合物

Scripps Research的科学家已经开发出一种方法,可以通过在称为T细胞的免疫细胞中恢复抗肿瘤活性来快速发现潜在的治疗癌症的化合物。

癌性肿瘤通常会繁盛,因为它们使T细胞功能失调或“精疲力竭”。新方法发现了可以恢复这些T细胞功能的药用化合物,使癌症再次易受其侵害。

在《细胞报告》上发表的一项研究中描述的这种方法也可能有助于恢复T细胞对病毒或其他病原体持续感染的反应。因此,它应该加快新的癌症和传染病免疫疗法的发展,包括可以与现有免疫疗法药物联合使用以增强其效果的疗法。科学家通过使用该方法快速筛查12,000多种药物化合物,证明了该方法的潜在用途-发现了19种可以唤醒疲惫的T细胞的药物。

这种新的筛选方法应该特别有用,因为我们不仅可以使用它来鉴定能够恢复疲惫的T细胞所需功能的化合物,而且可以快速分析这些T细胞以确定这些化合物如何作用于它们。”

新的筛查系统-从某种程度上讲是癌症免疫治疗的更广泛领域-部分基于奥尔德斯通实验室和拉菲·艾哈迈德(Rafi Ahmed),戴维·布鲁克斯(David Brooks)和约翰·泰哈罗(John Teijaro)等几位前实验室成员在过去几十年的研究与其他科学家进行了基于动物的研究,研究了免疫系统如何应对淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)。

LCMV的独特变体称为“克隆13”,通过耗尽清除感染所需的病毒特异性T细胞来建立持续感染。它通过增强T细胞受体(例如PD-1和IL-10)的信号来实现此目的。快速发现LCMV克隆13可以通过关闭抗LCMV T细胞而存活的发现很快被人们认识到,癌症通常会使用相同的方法持续存在。

阻断PD-1或类似作用受体恢复T细胞抗癌反应的信号的免疫疗法是当今最强大的抗癌药物之一。这些疗法挽救了许多过去看似无法治愈的肿瘤患者。但是由于这些药物的治疗通常仅对包括黑色素瘤在内的少数几种癌症有效,而在其他癌症上却较少见,因此科学家怀疑,癌症通常会劫持多种抑制性T细胞途径。这表明针对不同分子途径的免疫疗法的组合可能比当前疗法更有效。

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