以前仅在大脑中观察到的基因是转移性乳腺癌的重要驱动因素
当乳腺癌进展到晚期并扩散到其他器官时,患者的生存率会急剧下降,这就促使我们需要探索可能导致肿瘤细胞转移的基因。
现在,威斯塔研究所的科学家们表明,一种曾经被认为只在大脑中发现的基因也在乳腺癌中表达,并有助于促进疾病的生长和传播。此外,他们还展示了经过编辑的 RNA 基因版本如何预防转移。该研究结果由《自然通讯》杂志在线发表。
根据美国国家癌症研究所的数据,如果乳腺癌在最早的阶段被发现,所有成功治疗的患者在治疗后五年内都能存活。然而,当乳腺癌转移或从乳房扩散到其他器官时,只有大约五分之一的患者存活超过五年。这种生存率的显着差距强调了确定导致乳腺癌扩散的原因的必要性。在分子水平上乳腺癌转移的原因尚不清楚,因此识别促进这种行为的调节基因可能会对生存产生巨大影响,从早期检测到设计更好的治疗策略。
“转移性乳腺癌最终导致患者死亡,”Wistar 研究所肿瘤微环境和转移项目副教授、该研究的主要作者 Qihong Huang 博士说。“虽然早期检测至关重要,但它对疾病已经扩散的患者没有帮助,因此我们想确定是什么导致了这种情况的发生。”
研究人员分析了癌症基因组图谱 (TCGA),并确定了 41 个与乳腺癌生存呈负相关的基因。Huang 和同事特别关注一个基因:GABAA 受体 alpha3 (Gabra3)。该基因特别令人感兴趣,因为在这项研究之前,研究人员认为 Gabra3 只存在于脑组织中。
研究人员认为它值得研究的主要原因有三个。首先,它在癌症组织中高表达,但在健康乳腺组织中不表达。其次,它是一种细胞表面分子,因此可能成为药物的潜在靶点。最后,针对 Gabra3 的药物已经可用于治疗失眠等其他疾病。研究人员发现,表达Gabra3的细胞比对照细胞更擅长迁移和侵袭,并且Gabra3在体内表现出促进转移的活性,注射激活基因的动物模型均在肺部出现了转移灶。它通过激活 AKT 通路来实现这一点,AKT 通路是一种对包括乳腺癌在内的多种癌症的细胞生长和存活至关重要的细胞通路。
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