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RNA片段为动脉粥样硬化新疗法创造前景
动脉粥样硬化被认为是心血管疾病和中风的常见原因。尽管医学取得了进步,但病例数量仍在不断增加。因此,有针对性的新治疗方法比以往任何时候都更加重要。
由慕尼黑大学医院心血管预防研究所 (IPEK) 主任 Christian Weber 教授和 IPEK 转化血管治疗研究组组长 Donato Santovito 教授领导的国际团队现已确定了一种特定的 microRNA 分子:为研究新疗法提供了一个有希望的起点。该研究发表在《科学转化医学》杂志上。
前段时间,研究人员已经证明跨膜蛋白CXCR4在动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要作用。该蛋白质将信号传递到细胞内部。如果CXCR4在动脉内皮细胞或平滑肌细胞中被特异性沉默,则会导致更严重的动脉粥样硬化病变。
同时,白细胞进入细胞的数量增加,从而导致炎症过程。然而,对于白细胞来说,CXCR4 的存在也会促进炎症过程的发展。
Santovito 说:“因此,只有增加血管壁细胞上 CXCR4 的表达才能对抗动脉粥样硬化,这是有意义的。”“然而,挑战在于不影响任何生物过程,因为这种蛋白质存在于所有细胞中并发挥各种重要功能。”
阻断分子干预信号通路
因此,研究人员利用数据库、细胞培养物中的分子生物学筛选和小鼠模型,专门寻找仅限于血管细胞并参与 CXCR4 调节的 microRNA 分子。事实上,他们成功地以 miR-206 的形式找到了治疗动脉粥样硬化的良好治疗起点,这种候选物仅存在于内皮细胞和血管平滑肌细胞中。在这些位点,它通过与 CXCR4 基因的转录本结合并阻止它们转化为蛋白质来下调 CXCR4 的表达。
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