基因治疗研究确定了肝癌的潜在新疗法

诱导人体产生 microRNA-22 (miR-22)(一种天然存在的分子)的基因疗法成功治疗了患有肝细胞癌(最常见的肝癌形式)的小鼠。

与 FDA 批准的肝癌治疗药物仑伐替尼相比，miR-22 治疗还减少了肝脏炎症，产生了更好的生存结果，且没有可观察到的毒性。

这些是加州大学戴维斯分校综合癌症中心发表在《分子治疗》上的一项新研究的结果。

该研究的资深作者 Yu-Jui Yvonne Wan 表示：“这项研究将 miR-22基因疗法介绍为治疗肝细胞癌的一种有前景的创新方法。” 万是加州大学戴维斯分校病理学和实验医学系的杰出教授和研究副主席。“研究结果表明，miR-22 疗法可以提供更好的生存结果，增强抗肿瘤免疫力，改善新陈代谢并减少炎症。”

加州大学为 Wan 发现的 miR-22 用于治疗肝脏和代谢疾病提交了专利申请。该专利目前正在申请中。

MicroRNA 在健康和疾病中的作用

MicroRNA 是含有核糖核酸 (RNA) 的小分子，核糖核酸是一种遗传物质。MicroRNA 广泛存在于植物和动物中。它们是“非编码的”，这意味着它们不像其他一些 RNA 分子那样制造蛋白质。

就 miR-22 而言，它的作用就像一个制动器，阻止某些蛋白质的产生，包括细胞周期蛋白 A、蛋白质脱乙酰酶和缺氧诱导因子，这些蛋白质可以促进肝癌的生长。肝细胞癌肿瘤中缺乏 miR-22，其水平可以预测该疾病患者的生存时间。

万研究肠道微生物与肝脏之间的相互作用，即所谓的肠-肝轴。她之前的研究表明，肠道微生物组产生的代谢物有助于产生 miR-22，并具有抗癌功效。这些代谢物包括视黄酸、短链脂肪酸、胆汁酸和维生素 D3。

当人们患有结肠癌或肝癌时，这些代谢物的信号传导会减少，从而减少 miR-22。

这为 Wan 提供了一条线索：将 miR-22 恢复到更高水平可能可以治疗肝癌。她发起了几项研究，其中一项研究证明 miR-22 可以通过靶向肝脏和免疫细胞来抑制肝脏肿瘤。

基因疗法测试 miR-22 对肝癌的疗效

在这项研究中，万和第一作者胡英(万实验室的助理专业研究员)转向基因治疗。

他们使用灭活的腺病毒，通过单次静脉注射 将 miR-22 引入小鼠体内。

将接受基因治疗的小鼠与目前 FDA 批准的药物乐伐替尼(每天口服一次)治疗的小鼠、未治疗的小鼠和健康小鼠进行比较。

与未经治疗的小鼠相比，miR-22 和乐伐替尼均抑制了肝癌的进展。然而，与乐伐替尼治疗的小鼠相比，miR-22治疗的小鼠在无毒性的情况下存活时间更长。该研究的一些主要发现：

MiR-22 和仑伐替尼降低了血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和胆固醇水平，表明肝功能得到改善。

MiR-22 治疗的小鼠没有表现出血液或器官毒性。

五周时，未经治疗的小鼠肝脏增大，占其体重的 33.5%。接受治疗的小鼠肝脏较小，患病较少，其比例分别为体重的 10.9% (miR-22) 和 12.0% (lenvatinib)。

乐伐替尼组的中位生存率为 46 天，miR-22 组的中位生存率为 50 天。

两只接受 miR-22 治疗的小鼠仍存活 60 天。相比之下，未经治疗的小鼠的存活时间约为 40 天。

肝癌是全世界死亡的主要原因

据美国癌​​症协会称，肝癌是全球癌症死亡的主要原因，每年导致超过 70 万人死亡。在美国，每年约有 25,000 名男性和 11,000 名女性被诊断患有肝癌，而 19,000 名男性和 9,000 名女性死于该病。

肝癌的危险因素包括长期乙型肝炎或丙型肝炎感染、肥胖、非酒精性脂肪肝、过量饮酒、自身免疫性肝病和接触黄曲霉毒素(一种在发霉的花生或谷物中发现的毒素)。

由于全球(包括美国)肥胖率上升，肝细胞癌正在成为一个更大的问题

治疗肝细胞癌的药物——索拉非尼、乐伐替尼、瑞格非尼和卡博替尼——与相当大的毒性和不良的生活质量结果相关。生存效益仅限于几个月，而且成本非常高。

Hu 说：“这项临床前研究的积极结果给我们带来了希望，miR-22 可能成为治疗肝细胞癌的有希望的替代方案。”

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