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宫颈机能不全患者的宫颈成纤维细胞对黄体酮的反应受损
早产 (PTB) 会损害围产期结局,是新生儿死亡的主要原因。CI 是指在没有临产、临床宫缩或两者兼而有之的情况下,无法在妊娠中期维持妊娠。
CI 的特点是宫颈早熟和胎膜脱垂,然后是反复流产。尽管 CI 最常见于宫颈手术后,但这种情况也可能发生在没有手术史的患者中,可能是由于先天异常所致。
使用 P4 受体 (PR) 拮抗剂治疗可促进啮齿动物和人类的宫颈成熟,随后导致分娩。此前,研究人员报道了 P4 可抑制人宫颈成纤维细胞中脂多糖 (LPS) 诱导的炎症。目前的证据表明,P4 通过调节炎症来帮助维持妊娠,因为大多数 P4 受体位于基质成纤维细胞中。
关于该研究
本研究评估了难治性 CI 患者宫颈组织成纤维细胞的 P4 反应性。组织样本取自具有成熟子宫颈的 CI 孕妇,而来自不具有成熟子宫颈的孕妇的样本用作对照。通过经腹宫颈峡部环扎术 (TAC) 将妊娠维持至孕 35 周。
对照组接受选择性剖宫产术,并且没有 PTB 或中期流产史。患有临床绒毛膜羊膜炎、细菌性阴道病、妊娠糖尿病或高血压疾病的患者被排除在外。
宫颈成纤维细胞 (UCF) 用 β-雌二醇预培养,并与 P4 或乙醇一起孵育。提取核糖核酸 (RNA) 并进行测序以进行全转录组分析。
研究结果
对分子特征数据库中标志基因集的基因集富集分析显示,在缺乏 P4 的情况下,来自对照和 CI 受试者的样本之间没有病理生理学趋势。然而,在对照 UCF 中,促炎基因组在 P4 存在的情况下受到抑制,而性激素反应基因组则得到增强。
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