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旧抗生素对高度耐药的革兰氏阴性菌有效
抗生素耐药性细菌感染的增加促使人们寻找新的抗生素,导致贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院的研究员 James Kirby 博士及其同事重新审视诺尔丝菌素。
诺尔丝菌素的早期研究因链丝菌素的纯化不完全而受到影响。
最近的研究表明,多种形式具有不同的毒性,其中一种,链霉菌素-F,毒性明显较低,同时对当代多重耐药病原体保持高度活性。
在这项新研究中,作者描述了两种不同链丝菌素 D 和 F 的高度纯化形式的抗菌作用、肾毒性和作用机制。
D 型比 F 型对耐药肠杆菌和其他细菌种类更有效,但在较低剂量下会引起肾毒性。两者都对革兰氏阴性菌具有高度选择性。
研究人员使用低温电子显微镜表明,链丝菌素-F 广泛结合细菌核糖体的一个亚基,解释了已知这些抗生素在其目标细菌中诱导的翻译错误。有趣的是,这种结合相互作用不同于其他已知的翻译抑制剂,这表明它可能会在这些药物无效时发挥作用。
“基于独特的、有前途的活动,”柯比博士说。
“我们相信链丝菌素支架值得进一步的临床前探索,作为治疗多重耐药革兰氏阴性病原体的潜在疗法。”
“链丝菌素于 1942 年分离出来,是第一种被发现具有强大革兰氏阴性活性的抗生素。”
“我们发现它不仅具有强大的活性,而且对当代最顽固的多重耐药病原体也具有高度活性,并通过抑制蛋白质合成的独特机制发挥作用。”
该研究在线发表在PLoS Biology杂志上。
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