肺炎链球菌毒素有望开发针对肺炎链球菌的疗法

肺炎链球菌是儿童和成人社区获得性肺炎 (CAP) 的主要病原体，尽管有肺炎球菌疫苗，但它还会引起败血症、脑膜炎、中耳炎和鼻窦炎。PLY 是肺炎球菌生物产生的关键毒力因子，与真核细胞中的胆固醇结合，形成孔隙，通过激活细胞凋亡、细胞焦亡和坏死性凋亡途径，释放膜来源的外泌体和微泡，从而导致细胞破坏。

PLY 孔导致大量线粒体 Ca2+ 流入，引发线粒体形态变化和线粒体脱氧核糖核酸 (mtDNA) 通过微泡释放。在炎症期间，毒素激活多种途径，如丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、核因子 kappa-B (NF-κB) 和 NOD 样受体含吡啶结构域 3 (NLRP3) 炎性体，导致升高趋化因子和细胞因子的表达，包括白细胞介素 (IL)-1、6、8 和肿瘤坏死因子 (TNF)。PCV 引入后非肺炎球菌疫苗血清型的出现，加上抗菌素耐药性，需要为肺炎链球菌感染开发更有效的治疗方案。

在本研究中，研究人员研究了具有直接或间接 PLY 抑制活性的分子，并探索了 PLY 抑制的机制

在 Scopus、MEDLINE 和 Web of Science 等数据库中搜索了评估 PLY 作为开发抗肺炎球菌药物的分子靶标的记录，这些记录发表于 2000 年 1 月 1 日至 2021 年 11 月 25 日之间。此外，还审查了对包含文章的参考文献。两名独立研究人员筛选了所有记录，分歧由另一名研究人员解决。该团队排除了以非英语语言出版的记录，包括病例报告、专利、书籍章节、评论和注释。

此外，排除了将 PLY 毒素作为疫苗的研究，以及阐明肺炎球菌感染发病机制的研究。使用健康评估与翻译办公室 (OHAT) 工具确定纳入研究的质量和偏倚风险。从纳入的研究中提取的数据包括研究作者、出版物类型、摘要、标题、文章来源标题、数字对象标识符 (DOI)、出版日期、对实验室动物和细胞系进行的测试、测试的分子剂量、化学文摘服务 (CAS) 编号、传递途径、感染类型和致病肺炎链球菌菌株。此外，还评估了抗 PLY 分子的知识网络。

初步获得相关记录366条，其中分别从Web of Science、MEDLINE、Scopus中检索到203条、161条、2条。去除重复后，筛选了 192 条记录的标题和摘要，在应用资格标准后，只有 41 条评估各种分子的 PLY 抑制活性的记录被考虑用于最终分析。这些分子可分为以下三组：(i)通过阻断或与 PLY 结合发挥直接作用的分子，(ii)通过防止其对宿主细胞的有害作用而具有间接作用的分子，以及(iii)未知的分子作用机制。

有几种分子被认为是毒素阻断剂;然而，其中只有少数，包括多肽、抗生素、他汀类药物和甾醇，有可能用于临床。相比之下，证明基于动物的研究具有足够可靠性的有效性的研究对于其他生物分子而言是有限的。大多数研究具有良好的置信水平，纳入研究的总体偏倚风险较低或可能较低，但异质性较高。

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