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科学家开发小鼠模型来研究 mpox 毒力

美国国立卫生研究院下属国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的科学家们消除了一个主要障碍,以更好地了解 mpox(以前称为猴痘)。他们开发了这种疾病的小鼠模型,并用它来证明 mpox 病毒 (MPXV) 主要遗传组(进化枝)之间毒力的明显差异。

这项研究发表在美国国家科学院院刊上,由 Bernard Moss 博士领导,他是 NIAID 病毒疾病实验室基因工程部的负责人。

从历史上看,mpox 是一种类似于天花的疾病,只是偶尔从啮齿动物传播给非人类灵长类动物或人类,并且主要在几个非洲国家观察到。Mpox 很少在人与人之间传播。这种模式在 2022 年发生了变化,在全球 100 多个地点发生了人传人的 mpox 传播。

迄今为止,在这次疫情期间已诊断出 80,000 多例 mpox 病例。基因组测序显示,导致当前爆发的菌株 IIb 进化枝不同于两个历史进化枝;死亡率高达 10% 的进化枝 I 和死亡率低于 1% 的进化枝 IIa。进化枝 IIb MPXV 的死亡率低于任何一个历史进化枝。

标准的近交实验室小鼠对 MPXV 感染有抵抗力,并且缺乏 mpox 小动物模型使得研究遗传差异如何导致观察到的毒力差异变得困难。Moss 博士和他的同事鉴定了一种野生的近交实验室小鼠 (CAST/EiJ),并确定这些小鼠可以感染猴痘病毒。与人一样,进化枝 I 在 CAST 小鼠中毒性最强,其次是进化枝 IIa,然后是进化枝 IIb。

出乎意料的是,进化枝 IIb 病毒在小鼠中的毒力比进化枝 IIa 病毒低 100 倍,导致病毒复制非常少,毒力比任何一个历史进化枝都低得多。尽管暴露于极大剂量的病毒,但没有小鼠死于进化枝 IIb 感染。研究人员得出结论,这些结果表明进化枝 IIb 正在进化,毒力减弱或适应其他物种。

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