使用海藻糖触发抑制黑色素瘤的免疫反应

免疫疗法改善了许多癌症患者的预后，包括黑色素瘤。但这些疗法仅适用于一部分患者。许多研究都在寻求改善反应，包括专注于增强肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的研究。TIL 是肿瘤中的免疫细胞，可以识别和攻击癌细胞，但它们通常数量不足，或者它们无法利用足够强大的反应来持久抑制肿瘤生长和扩散。

由癌症生物学家 Eric Lau 博士领导的莫菲特癌症中心研究人员已经确定了一种相对自然的方法来增加 TIL 的数量和抗肿瘤活性。在Nature Cancer上发表的一篇新文章中，Lau 的团队展示了 L-岩藻糖(一种富含红色和棕色海藻的无毒膳食植物糖)如何增加 TIL，促进抗肿瘤免疫并提高免疫疗法的疗效。

糖分子 L-岩藻糖虽然存在于食物中，但也可以通过其他分子的分解和转化在我们自己的细胞内制造。它对免疫和发育过程很重要，L-岩藻糖合成和使用异常与包括癌症在内的疾病有关。

“黑色素瘤细胞中 L-岩藻糖的总体水平下降，细胞使用 L-岩藻糖的方式在进展过程中发生变化。然而，我们发现通过膳食补充剂提高 L-岩藻糖水平可以抑制肿瘤，显着增加 TIL 并增强某些药物的功效免疫疗法在我们的动物模型中。在人类中，黑色素瘤中较高水平的 L-岩藻糖与较少的侵袭性疾病和更好的治疗反应有关，”Moffitt 肿瘤生物学系的主要研究作者和助理成员 Lau 说。

研究小组想要确定 L-岩藻糖如何增加 TIL 并触发其抗肿瘤活性的潜在机制。在将近七年的时间里，他们进行了一系列实验室实验，并首次证明 L-岩藻糖可以调节 CD4+T 细胞(一种 TIL)和黑色素瘤细胞之间的相互作用。在小鼠实验中，他们发现口服 L-岩藻糖会增加肿瘤细胞中 L-岩藻糖的水平，减少肿瘤生长并增加 TIL 的总水平。他们的研究发现，在构成 TIL的多种免疫细胞中，CD4+T 细胞在调节 L-岩藻糖治疗期间抑制黑色素瘤的 TIL 增加中起着至关重要的作用。研究人员确定了有助于 L-岩藻糖介导的 CD4+T 细胞抗肿瘤活性的关键分子机制。

“当人们想到糖时，通常会想到葡萄糖或蔗糖——我们的细胞用来获取能量的常见食糖。与这些糖不同，我们的细胞使用 L-岩藻糖不是为了获取能量，而是用来修饰蛋白质以微调它们的行为和活动。我们发现，将 L-岩藻糖添加到蛋白质 HLA-DRB1 上会使其定位于黑色素瘤细胞表面，从而触发 CD4+T 细胞介导的抗肿瘤免疫细胞活性，”Lau 说。

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