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胰腺癌如何通过利用蛋白质来对抗治疗

导读 胰腺癌是美国第最致命的癌症,仅次于肺癌和结肠直肠癌,但并不常见。它也是最难有效治疗的癌症之一,胰腺癌干细胞会迅速对化学疗法和新兴免...

胰腺癌是美国第最致命的癌症,仅次于肺癌和结肠直肠癌,但并不常见。它也是最难有效治疗的癌症之一,胰腺癌干细胞会迅速对化学疗法和新兴免疫疗法等常规和靶向治疗产生耐药性。因此,被诊断患有胰腺癌的人的 5 年生存率仅为 10%。

在 2023 年 1 月 18 日发表在Nature Communications上的一篇新论文中,由加州大学圣地亚哥分校医学院和桑福德再生医学联盟的研究人员领导的一个国际科学家团队揭示了另一种方法,其中最具抵抗力的胰腺癌细胞通过利用通常可能抑制肿瘤的一组蛋白质中的一个成员来抵抗治疗,反而帮助癌细胞逃避治疗并更快地生长。

先前的研究表明,胰腺癌治疗耐药性是由对常规药物的不同反应引起的,这是由肿瘤细胞的异质性(多样性)引起的,特别是干细胞的特征会导致治疗耐药性。

在这项新研究中,资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院前药理学和医学教授兼癌症生物学系主任 Tannishtha Reya 博士及其同事研究了如何改变表观基因组学(大量蛋白质告诉基因组做什么)而不是基因组变化(特定于基因本身)可能会导致耐药性。

“胰腺癌干细胞是一种侵袭性癌细胞,可以抵抗传统疗法并导致肿瘤复发,它们依靠表观遗传调节来保护自己并促进生存和生长,”雷亚说,他现在是哥伦比亚大学生理学和细胞生物物理学教授,赫伯特欧文综合癌症中心转化研究副主任。

“我们想确定癌症干细胞用来更好地了解治疗耐药性的潜在工具和机制——以及可能如何规避它们。”

Reya 及其同事将注意力集中在 SMARCD3 上,SMARCD3 是调节染色质的 SWI/SNF 蛋白质家族的成员,染色质是形成染色体的 DNA 和蛋白质的混合物,是发育过程中干细胞功能所必需的。

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