大脑蛋白质的积累会影响阿尔茨海默病的基因

新的研究揭示了大脑中两种蛋白质的积累如何影响与阿尔茨海默氏病有关的基因的活动。

埃克塞特大学的研究人员与礼来公司合作，检查携带淀粉样蛋白和 tau 蛋白基因突变的小鼠大脑。众所周知，这两种蛋白质在大脑特定区域的积累在阿尔茨海默病中发挥作用。

在今天发表在Cell Reports上的一篇论文中，研究人员发现了证据表明，随着 tau 蛋白和淀粉样蛋白在大脑中的积累，基因活性水平发生了显着变化。该团队由英国阿尔茨海默氏症研究中心和阿尔茨海默氏症协会资助，观察到免疫系统中与炎症有关的基因水平发生显着变化，随着 tau 蛋白水平的升高，免疫系统变得更加活跃。该研究还强调了可能参与阿尔茨海默氏病进展的新途径，并增加了大脑炎症是 tau 形成的关键组成部分的理论。

埃克塞特大学的第一作者 Isabel Castanho 博士说：“我们的研究结果表明，由于大脑内嗅皮质区域中 tau 和淀粉样蛋白的积累而被破坏的基因会影响免疫反应的功能。大脑，众所周知，大脑是阿尔茨海默病的关键组成部分。”

小鼠大脑中 tau 积聚的图像。八个月时。图片来源：埃克塞特大学

随着突变小鼠变老，研究小组分析了大脑中每种蛋白质的积累以及与之相关的基因的表达。他们观察到 tau 蛋白和淀粉样蛋白的积累，这些变化与基因表达的广泛变化有关——特别是在 tau 蛋白的情况下。这很有趣，因为它表明 tau 的积累可能对大脑中的基因调控产生比淀粉样蛋白更显着的影响。此外，许多已识别的基因是阿尔茨海默病的已知危险因素，总体而言，在小鼠身上观察到的变化与人类阿尔茨海默病大脑中观察到的变化相似。

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