对 DNA 修复酶的新研究有助于促进抗癌药物的开发

来自莱斯大学和田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院的研究人员仔细研究了细胞修复断裂 DNA 链的一种方式，并发现了有助于使特定酶成为精准癌症治疗有希望的靶点的细节。

与修补轮胎不同，DNA 聚合酶 theta(又名 Pol theta)的工作是修复 DNA 中的双链断裂，桥接悬挂的单链末端并催化断裂处的 DNA 合成，这一过程称为微同源介导的末端加入(MMEJ)。

MMEJ 是对其他两个过程的补充 -;同源重组和非同源末端连接-;修复 DNA 双链断裂，但保真度较低，因为 Pol theta 容易发生突变、插入和删除错误。

但其中存在优势：MMEJ 需要 Pol theta 来修复双链。

Rice 和 St. Jude 的研究人员在《核酸研究》杂志上进行的一项新研究首次揭示了 Pol theta 介导的 MMEJ 的结构基础，展示了其独特的插入环如何在为 MMEJ 修复准备位点时帮助稳定短 DNA 结合.

莱斯大学生物科学助理教授高洋、圣裘德大学结构生物学系助理教授孙继以及博士后研究员李楚轩和圣裘德大学的朱汉文领导了这项研究。

“当 DNA 断裂时，对细胞来说是非常危险的，细胞必须立即修复它，”德克萨斯州癌症预防与研究所 (CPRIT) 研究 DNA 复制机制的癌症研究学者高说。“一次休息就可以杀死细胞，细胞不想死，尤其是癌细胞。

“最常见的情况之一是患者有 BRCA1 或 BRCA 2 突变，”他说。当健康时，这些基因会表达 DNA 修复蛋白，但突变会引发乳腺癌。“当患者的这些基因出现问题时，他们无法通过同源重组途径进行修复。他们必须走其他途径。

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