高氨水平导致结直肠癌中的 T 细胞减少和免疫治疗耐药性

大多数结直肠癌对免疫疗法不敏感，”该研究的第一作者、Horace W. Davenport 大学生理学教授 Yatrik Shah 博士补充道。“我们发现导致这种耐药性的机制之一可能是微环境中积累的高浓度氨。”

Bell 解释说，虽然有许多因素会导致免疫治疗耐药，但很少有治疗干预可以重新激活治疗敏感性。“我们的研究表明，这是一种相对安全且获得 FDA 批准的方法，可以与免疫疗法一起使用，使治疗对患者更有效。这种新方法提供了治疗肿瘤和重新激活免疫系统的潜在直接途径。”

首先，氨是如何在结直肠肿瘤中积累的?氨水平受生产和细胞解毒平衡的调节。大多数氨是由微生物群产生的，但 Bell 和 Shah 的工作表明，增加氨的产量并不是导致积累的原因。“我们的工作表明，肿瘤已经失去了解毒氨的能力，从而导致积聚，”Shah 说。

此外，氨的积累可能不仅仅局限于结直肠肿瘤。Shah 说，这一发现也可能为解释对其他癌症类型的抵抗力打开大门。“只有大约 20-30% 的癌症患者对免疫疗法敏感。70% 的患者没有从中受益，”Shah 说。“现在，我们有一种机制可以解释结肠癌以外肿瘤的这种耐药性。”

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