由于关键基因突变 一些血癌患者的化疗失败

新加坡南洋理工大学 (NTU Singapore) 和新加坡中央医院 (SGH) 的一项研究发现，关键基因突变是部分血癌患者化疗失败的主要原因。

根据新加坡癌症登记处的最新数据，淋巴瘤是一种血癌，在新加坡男性中排名第五，在女性中排名第六。癌症大致分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，通常采用化疗方案进行治疗。

然而，大多数患有侵袭性非霍奇金淋巴瘤的患者对传统疗法没有反应，并且最初有反应的一小部分患者继续复发并发展到致命的结果。

为了揭开某些非霍奇金淋巴瘤患者化疗失败的谜团，由南大李光前医学院(LKCMedicine)助理教授Navin Verma和血液学系高级顾问Nicholas Grigoropoulos助理教授领导的研究团队在 SGH，仔细检查了 1000 多名英国患者的公开遗传数据库。此外，研究团队与英国剑桥大学的研究小组合作，分析了来自英国患者的总共167份非霍奇金淋巴瘤标本。

通过先进的基因测序技术，研究团队从化疗失败的患者样本中绘制出致癌基因异常。他们发现，DDX3X 基因(一种负责处理和传递细胞生长信号的蛋白质)的突变可能是癌细胞恢复能力的罪魁祸首。后来使用尖端分子技术证实了这一点。

该团队将他们的基因数据与之前的研究相结合，通过高级分析发现，具有 DDX3X 突变的淋巴瘤患者的生存率明显低于没有此类突变的患者。他们还发现 DDX3X 突变导致 STAT 活性增加——一种允许癌细胞存活的信号机制。

经过进一步调查，该团队测试了 STAT3 抑制剂——一种干扰生物活性(包括生长和增殖)的物质和 STAT 家族成员——并发现这些抑制剂比标准化疗更有效地杀死具有 DDX3X 突变(或改变的 DDX3X)的淋巴瘤细胞代理商。

尽管还需要进一步研究，但这些发现提供了希望，即可以开发出新的更好的药物来阻断 STAT 活性，从而提高具有 DDX3X 突变的非霍奇金淋巴瘤患者的生存机会。临床医生将来可能能够检测此类突变，以便更好地衡量非霍奇金淋巴瘤患者的化疗结果。

助理教授 Navin 说：“既然我们知道 DDX3X 突变是某些癌细胞难以用化学疗法杀死的原因，就有可能在治疗开始前通过实验室测试识别出具有此类突变的患者。早期识别将使临床医生更好地了解为这组癌症患者提供一般化疗的结果，并使他们能够从一开始就提供个性化治疗，为原本会花在无效化疗上的宝贵时间争取时间。”

该研究结果于 2021 年 10 月发表在科学杂志《分子癌症》上，揭示了非霍奇金淋巴瘤的侵袭性形式，并为这组生存机会低的患者提供了可能的新治疗方案。

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