研究揭示了携带基因突变的小儿高级别胶质瘤的新治疗途径

密歇根大学 Rogel 癌症中心的研究人员已经确定了一种针对侵袭性小儿脑癌的新型治疗方法，该方法使用已经批准用于治疗癌症的疗法。

“我们的研究结果具有直接的转化潜力，这非常令人兴奋，”资深研究作者 Maria Castro 博士说，他是 RC Schneider Collegiate 神经外科教授和密歇根医学细胞与发育生物学教授。

该团队开发了一种小儿神经胶质瘤小鼠模型，该模型具有称为 H3.3-G34 的组蛋白突变。这种突变见于大约一半的脑癌儿童。小鼠模型使研究人员能够在功能性免疫系统存在的情况下研究肿瘤的生物学，揭示了长期生存的前景。

具有 H3.3 突变的肿瘤在修复 DNA 的方式上存在缺陷。这意味着肿瘤对放射疗法更敏感，放射疗法是一种通过破坏 DNA 起作用的疗法。结合手术，放疗一直是小儿高级别胶质瘤的标准疗法。

该发现还表明，通过将辐射与小分子抑制剂配对来协同作用，甚至进一步削弱 DNA 损伤反应。他们使用 pamiparib 在人类细胞培养物和小鼠中进行了测试，pamiparib 是一种 PARP 抑制剂，已被证明可以穿过血脑屏障。

“如果我们将抑制 DNA 修复的小分子与放疗结合起来，放疗就会变得更加有效。我们看到这种方法不仅提高了小鼠的中位生存期，而且还为我们提供了长期幸存者，”Santiago Haase 博士说., Castro-Lowenstein 实验室的博士后研究员。Haase 是该论文的第一作者，该论文发表在《临床研究杂志》上。

更重要的是，当研究人员将另一种肿瘤注射到接受联合治疗并长期存活的小鼠体内时，80% 的小鼠能够在没有任何额外治疗的情况下消除新肿瘤。这表明免疫记忆可能对预防癌症复发至关重要。

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