研究表明脂质转运蛋白的新机制

一种新模型表明，参与产生高密度脂蛋白 (HDL) 的蛋白质的作用与以前认为的不同。高密度脂蛋白被称为“好胆固醇”，因为它可以将脂肪和胆固醇从动脉壁上移开，并可能有助于预防或减少动脉粥样硬化和冠心病。

Jere Segrest, MD, Ph.D., 心血管内科医学教授，及其同事使用计算机模拟和细胞培养研究来探索蛋白质 ABCA1 如何将脂肪分子从细胞质膜转运到 HDL。研究人员在《自然通讯》杂志上报道称，ABCA1 从质膜的外表面提取磷脂，而不是之前认为的内表面。

“我们将 ABCA1 作为细胞外脂质转运蛋白的模型提出了一种独特的转运机制，该机制与为该转运蛋白家族的其他成员描述的机制大不相同，”Segrest 说。“这一令人惊讶的发现突出了 ABCA 转运蛋白超家族中底物转运的显着多样性。

“这些对 ABCA1转运机制的见解很重要，因为它们指出了促进 ABCA1 依赖性磷脂和胆固醇从富含胆固醇酯的巨噬细胞流出的潜在途径，这些巨噬细胞在动脉粥样硬化病变发展的所有阶段都发挥着关键作用，”Segrest 补充说。

医学研究助理教授 Hyun Song 博士使用粗粒度和可控的分子动力学模拟表明，ABCA1 的“网关”域从膜的外侧去除磷脂并使其通过环状“环状”结构域进入脂肪衬里(疏水)隧道。

华盛顿大学西雅图分校的合作者 Chongren Tang 博士和 Jay Heinecke 医学博士在 ABCA1 转运蛋白的网关和环状结构域中设计了突变，发现这些突变强烈抑制了 ABCA1 的脂质输出而不影响转运蛋白细胞-表面表达。

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