新抗体在阿尔茨海默病小鼠中显示出治疗效果

休斯顿 UTHealth 的一组研究人员表示，一种新开发的激动性抗体减少了阿尔茨海默病小鼠的淀粉样蛋白病理学，表明它有望成为该疾病的潜在治疗方法。

由资深作者安志强博士、教授、休斯顿 UTHealth 麦戈文医学院的 Robert A. Welch 杰出大学化学教授领导的研究发现，一种针对骨髓 2 上表达的触发受体 (TREM2) 的四变量域抗体)——被称为 TREM2 TVD-lg——降低了阿尔茨海默病小鼠的淀粉样蛋白负担，减轻了神经元损伤，并缓解了认知能力下降。该研究今天发表在《科学转化医学》上。

“基于抗体的疗法是治疗阿尔茨海默病的一种可行的药物方式，”布朗基金会预防人类疾病分子医学研究所 (IMM) 的德克萨斯治疗研究所所长安说。“德克萨斯治疗研究所的主要关注领域之一是开发技术，以提供跨越血脑屏障的基于抗体的疗法，以潜在地治疗该疾病。”

TREM2 是一种由小胶质细胞表达的单通道受体，小胶质细胞是在中枢神经系统中充当清道夫的支持细胞。小胶质细胞在去除聚集在淀粉样蛋白斑块周围的淀粉样蛋白方面发挥着至关重要的作用，这是阿尔茨海默病的标志。

虽然之前的研究表明 TREM2 在阿尔茨海默病的病理生理学中发挥重要作用，但最近的研究结果表明，增加 TREM2 的激活可能具有改善认知等治疗效果。

“通过利用休斯顿 UTHealth 独特的抗体药物发现能力并与具有互补专业知识的科学家合作，我们证明了设计多价 TREM2 激动性抗体与 TfR 介导的脑递送相结合以增强小胶质细胞功能并减少体外和体内淀粉样蛋白病理学的可行性”共同资深作者、麦戈文医学院 IMM 德克萨斯治疗研究所教授张宁艳博士说。“这种抗体工程方法能够开发针对 AD 的有效 TREM2 靶向疗法。”

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