研究指出清除大脑有毒废物的新方法

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种新的药物途径，该途径可能用于帮助预防阿尔茨海默氏症。

大脑中β淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默病痴呆发展的第一步。科学家们投入了无数小时和数百万美元来寻找在认知症状出现之前清除淀粉样蛋白的方法，但结果令人失望。

在这项于 8 月 24 日发表在《大脑》杂志上的研究中，研究人员发现了一种方法，可以通过增加一种被称为通读的基因怪癖来增加老鼠大脑中废物的清除率。研究人员说，同样的策略也可能对其他以有毒蛋白质积聚为特征的神经退行性疾病有效，例如帕金森病。

每隔一段时间，大脑蛋白水通道蛋白 4 就会合成，末端会带有一个额外的小尾巴。起初，Darshan Sapkota 博士(他在华盛顿大学从事博士后研究期间领导了这项研究，但现在是德克萨斯大学达拉斯分校的生物科学助理教授)认为这条尾巴只不过是一种偶然的失败。蛋白质生产过程中的质量控制。

华盛顿大学遗传学和精神病学教授、资深作者 Joseph D. Dougherty 博士说：“我们正在研究这个非常古怪的基础科学问题——‘蛋白质是如何制造的?’——我们注意到了这个有趣的事情。” ，以及 Sapkota 的前任导师。“有时蛋白质合成机器会直接冲过最后的停止标志，并在水通道蛋白 4 的末端产生这个额外的位。起初，我们认为这不可能相关。但后来我们查看了基因序列， “它在不同物种之间得到了保护。它在大脑中有一个非常惊人的模式：它只存在于对废物清除很重要的结构中。所以这就是我们兴奋的时候。”

科学家们已经知道，细胞的蛋白质构建机制有时会无法停止在它应该停止的地方。当机器没有停止时——一种称为通读的现象——它会产生扩展形式的蛋白质，这些蛋白质的功能有时与常规形式不同。

Sapkota 和 Dougherty 创建了工具来查看水通道蛋白 4 的长形式在大脑中的行为是否与常规形式不同。他们在所谓的星形胶质细胞末端发现了长形——但不是短形。星形胶质细胞是一种支持细胞，有助于维持大脑和身体其他部位之间的屏障。它们的末端包裹着大脑中的微小血管，有助于调节血液流动。如果您的工作是通过将废物从大脑中冲出并进入血液，可以将其带走和处理，从而使大脑中没有不需要的蛋白质，那么星形细胞末端是理想的场所。

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