研究人员在结核病中发现新的抗生素抗性基因

对来自 23 个国家的 10,000 多种不同的结核分枝杆菌细菌分离物进行的大规模分析揭示了与对 13 种一线和二线新抗生素和再利用抗生素的耐药性相关的新基因。这项工作由结核病综合耐药性预测：一个国际联盟 (CryPTIC) 进行，在 8 月 11日发表在开放获取期刊PLOS Biology上的两篇新论文中进行了描述。

结核病 (TB) 是一种可治愈和可预防的疾病;85% 的受影响者可以通过六个月的药物治疗成功。尽管如此，近年来结核病导致的死亡人数比其他传染病还多，耐药结核病是一个持续的威胁。更好地了解赋予抗生素耐药性的结核分枝杆菌变体对于更好地监测耐药菌株以及开发新药都很重要。

在第一篇新论文中，研究人员概述了他们如何收集 12,289 个结核分枝杆菌分离株的开放获取数据纲要，并在世界各地的 CryPTIC 合作伙伴实验室进行处理。对每个分离株进行测序，然后在具有不同浓度的 13 种抗菌剂的高通量网格上进行测试。在该纲要收录的样本中，6,814 个样本对至少一种药物耐药，其中 4,685 个样本对多种药物或一线治疗利福平耐药。

在第二篇论文中，该联盟利用 10,228 个结核分枝杆菌分离株的数据展示了他们在全基因组关联研究 (GWAS) 中的发现。对于所有 13 种药物，该小组发现了与最小抑制浓度显着增加相关的未分类变体——即阻止结核分枝杆菌生长的抗生素的最低浓度。分析这种浓度，而不是二元耐药或不耐药结果，可以识别出仅导致抗生素反应发生细微变化的变体，这些变化可以通过增加药物剂量来克服。研究人员选择了对每种药物产生耐药性的 20 个最重要的基因，并更深入地描述了这些特定基因的效应大小和变化。

“我们的研究证明了全球合作伙伴关系能够显着提高我们对与结核分枝杆菌耐药性相关的遗传变异的认识，”作者指出。

总之，这些论文不仅揭示了可以跟进的特定基因，以更好地了解结核分枝杆菌的耐药性，而且还为未来病原体研究提供了框架。

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