克利夫兰诊所的研究人员发现了与 PTEN 错构瘤肿瘤综合征 (PHTS) 相关的乳腺癌的基因组特征，这些特征将它们与散发性乳腺癌区分开来。该研究结果发表在《美国人类遗传学杂志》上，对 PHTS 相关乳腺癌的个性化管理具有重要意义。
虽然大多数癌症是散发性的，这意味着它们是由于外部因素或分子变化而随机发生的体细胞(不可遗传)突变引起的，但有些癌症与从父母传给孩子的种系(可遗传)突变有关。PHTS 是一种遗传性癌症易感性综合征，由肿瘤抑制基因PTEN的种系突变引起，与普通人群中的 12% 相比，其终生患乳腺癌的风险增加了 85%。
“随着临床基因检测变得越来越广泛，我们无疑会看到 PHTS 相关乳腺癌的发病率上升，”基因组医学研究所主席兼该研究的通讯作者 Charis Eng 医学博士说。“与 PHTS 相关的乳腺癌通常在较年轻的时候发展，并且可能比其散发性乳腺癌更积极地发展，但它们的治疗方式相似，这强调了需要更好地了解 PHTS 相关性和散发性乳腺癌之间任何突出的基因组差异。”
为了满足这一需求，研究人员对来自 44 名患有种系PTEN突变的女性患乳腺癌的样本进行了外显子组测序(一种分析基因组蛋白质编码区域的技术)，并将数据与散发性乳腺癌女性的样本进行了比较。
他们专门研究了两组的体细胞突变，因为假设肿瘤抑制基因的两个拷贝都必须发生突变才能发展为癌症，这被称为 Knudson 的两次打击假说。
“根据这一假设，患有 PHTS 的个体继承了第一个PTEN突变，或第一次命中，然后通过其他PTEN基因的体细胞突变获得第二次命中，”Eng 博士指出。“相比之下，当两个肿瘤抑制基因都随机突变时，就会发生散发性癌症，这种突变的可能性较小或需要更长的时间，因此有助于解释为什么那些具有种系突变的人在较早的年龄患癌症的风险更大。”
他们的分析表明，与散发性乳腺癌相比，PHTS 相关的乳腺癌具有不同的体细胞突变谱。例如，他们发现PTEN和PIK3CA是 PHTS 相关乳腺癌中最常发生体细胞突变的基因，而TP53在散发性乳腺癌中最常发生突变。值得注意的是，与散发性组相比，PHTS 组的体细胞PTEN突变频率显着升高，而PIK3CA的突变频率较低，表明PTEN的体细胞突变是 PHTS 相关乳腺癌的主要驱动因素。此外，他们发现体细胞突变PTEN和PIK3CA在 PHTS 组中相互排斥，但在散发性组中不存在。
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