活化的表面蛋白可能逆转恶性神经母细胞瘤细胞的发育
在一项新研究中,卡罗林斯卡学院的研究人员表明,在患有人类神经母细胞瘤细胞的小鼠中,特定细胞表面蛋白(皮质醇、雌激素和维生素 A)的激活会导致癌细胞的神经元分化,从而降低死亡率。该结果发表在《实验与临床癌症研究杂志》上,将来可能会导致对这种严重的儿童癌症进行更温和有效的治疗。
“我们的研究表明,低水平的皮质醇和雌激素与维生素 A的联合治疗可能是一种很有前途的药理学策略,可以在患有神经母细胞瘤的儿童中产生更多的神经元,从而获得更好的生存前景,”Lourdes Sainero-Alcolado 博士说。 D.卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系的学生,也是该研究的第一作者。
神经母细胞瘤是幼儿脑外最常见和最致命的实体癌症。今天的疗法可以治愈大约一半最困难的病例。在严酷的治疗中幸存下来的孩子终生都伴随着严重的副作用。今天,维生素A被用作维持治疗。
皮质醇、雌激素和维生素 A 的活化受体
在卡罗林斯卡学院的一项研究中,研究人员在注射到小鼠体内的人类神经母细胞瘤细胞表面激活了三种不同的蛋白质(皮质醇、雌激素和维生素 A 的受体)。结果表明,致命的恶性癌细胞在激活后成熟为神经元。
研究人员还能够证明,在细胞实验和神经母细胞瘤小鼠模型中,细胞的新陈代谢发生了变化,并且它们的恶性程度降低了。研究人员估计,这种生物治疗对于成长中的孩子来说可能比今天使用的一些方法更容易。
“一个重要的方面是,我们能够证明肿瘤细胞在细胞表面具有这些蛋白质的患者预后良好。现在还处于早期阶段,但我们的结果为进一步研究奠定了基础,旨在采取这种策略神经母细胞瘤患者的临床试验,”卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系教授、该研究的通讯作者 Marie Arsenian-Henriksson 说。
该研究基于对培养中的神经母细胞瘤细胞的处理,分析了细胞生长、细胞死亡、成熟和新陈代谢。由于这些实验给出了明确的阳性结果,因此在神经母细胞瘤的小鼠模型中进行了类似的研究。
“我们的数据还表明,产生这三种表面蛋白的基因有助于正常人类神经系统的发育。值得注意的是,我们分析了来自神经母细胞瘤患者的三个不同信息数据库,发现肿瘤表现出高水平的儿童这些表面蛋白的存活率比那些低水平的要好,”Marie Arsenian-Henriksson 说。
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