麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学和Dana-Farber癌症研究所的医师科学家们发现，一种名为FOXR2的基因通常在体内大多数组织中被关闭，这种基因在至少70%的癌症类型和8%的癌症类型中被激活。个别肿瘤。
他们的研究最近发表在《癌症研究》上，可能有助于科学家更好地了解各种癌症是如何发展的。该研究小组已经开始与化学家和结构生物学家合作，以找出如何通过可能的新疗法来靶向该基因。
“这个基因在大多数组织中通常被关闭的事实意味着我们可能能够以一种不会引起很多副作用的方式靶向它，”资深作者、BroadandDana-Farber的儿科神经肿瘤学家。
寻找FOXR2
Dana-Farber的儿科肿瘤学家、Bandopadhayay实验室的博士后研究员、该论文的第一作者JessicaTsai正在分析一种称为弥漫性中线神经胶质瘤(大脑中部的致命肿瘤)的小儿脑癌的基因组序列。她和她的团队惊讶地发现，许多癌症都表现出FOXR2的异常表达。该基因编码转录因子，位于X染色体上，通常仅在睾丸中表达。
“真的，除睾丸外的任何正常组织都不应该有任何FOXR2表达，因此这一发现最初对我们来说很突出，”Tsai说。
为了在其他癌症中寻找该基因的踪迹，Tsai和她的同事梳理了癌症数据库，分析了人类细胞培养物，并对来自癌症动物模型的肿瘤进行了测序。他们发现，一些最常见的儿科和成人癌症——包括骨肉瘤、黑色素瘤和非小细胞肺癌——也表现出FOXR2表达，以及来自Dana-Farber肿瘤库的弥漫性中线胶质瘤肿瘤。该团队与德国癌症研究中心的DavidJones合作，确认许多类型的儿童肿瘤都开启了FOXR2。
“捐赠这些肿瘤的家庭确实让我们能够观察像FOXR2这样的基因，并描述它们在这些破坏性脑肿瘤中的作用，”Bandopadhayay说。
科学家们与辛辛那提大学的合作者TimPhoenix合作，研究了激活和未激活FOXR2的小鼠，发现该基因的表达提高了包括弥漫性中线胶质瘤在内的脑肿瘤的生长速度。他们还发现细胞通过称为低甲基化的过程激活基因，这是一种从基因中去除甲基的化学修饰。研究人员发现，当FOXR2处于活跃状态时，一组称为ETS的转录因子会过度表达，这可能会驱动肿瘤的形成。
研究小组怀疑FOXR2可能是癌症患者正常不活跃的睾丸基因开启的更大模式的一部分。其他研究表明，由X染色体上称为癌睾丸抗原的基因编码的蛋白质在肿瘤中异常表达。这些抗原一直是制药商开发新的癌症治疗方法的关键目标。
Bandopadhayay和Tsai表示，他们的研究为FOXR2的工作原理提供了一些早期线索，但仍有很多东西需要学习。接下来，他们希望打破ETS和FOXR2之间的关系，以更好地了解该基因是如何被激活的。该团队还已经与Broad和Dana-Farber癌症研究所的其他实验室合作，探索如何开发针对FOXR2的癌症治疗方法。
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